潜在的治疗方法在保留健康细胞时杀死淋巴瘤

Scripps研究的科学家展示了一种对治疗淋巴瘤的新策略，这是一群在免疫系统的感染 - 叫做淋巴细胞的感染抗菌细胞中的癌症。

新方法使用自然的癌症靶向免疫细胞，被称为自然杀手细胞，已被修饰以选择性地靶向淋巴瘤。如在他们的研究中所述，在期刊上发表《应用化学》在美国，经过修饰的自然杀伤细胞使小鼠的淋巴瘤显著减少。

“我们发现了一种方法来实现靶向淋巴瘤细胞的选择性，这是一个重要的疗法的重要偏离，”Scripts Research分子医学部的副教授彭武士彭武博士表示。

吴和他的实验室与资深作者詹姆斯·保尔森博士、塞西尔·h和艾达·格林教授以及斯克里普斯研究所的分子医学系主任合作进行了这项研究。

在美国，每年有超过20,000人死于淋巴瘤，而大约有85,000人是新诊断的。大多数淋巴瘤起源于B细胞，这是一种重要的淋巴细胞，其主要功能是产生抗体。

一些现有的淋巴瘤治疗，包括B细胞杀伤抗体和所谓的CAR-T细胞疗法，通过不加区别地针对B细胞起作用，在很大程度上消灭它们。然而，这种策略带来了许多不良副作用，包括由于低抗体水平导致的数月免疫抑制。

吴，保尔森及其团队使用了更具体的方法自然杀手细胞，这是通常巡逻血液和组织，寻求和破坏病毒感染或癌细胞的免疫细胞。这些免疫系统的战士也称为NK细胞，能够识别某些讲解性表面分子，这些分子在细胞内表示严重损害或恶性肿瘤;然后他们可以杀死这一点目标细胞通过各种方法，包括分泌蛋白质在细胞外膜上打洞。

创建一个超级驱动的NK单元格

20世纪90年代初，加拿大研究人员从一名罕见的NK细胞癌症患者身上培育出一种特殊类型的NK细胞——NK-92。与人类血液中的正常NK细胞相比，NK-92细胞在实验室中相对容易生长和繁殖。

加拿大的研究人员和其他研究人员已经证明NK-92细胞擅长杀死不同种类的病毒癌细胞在某些病人身上能产生显著效果，副作用极小。NK-92MI细胞，一种易于增殖的NK-92细胞，现在正被广泛研究用于治疗各种癌症。

NK-92MI细胞本身可能不是理想的抗癌药物，特别是对于晚期恶性肿瘤，部分原因是当注入血液时，NK-92MI细胞会扩散到全身。然而，在新的研究中，吴和他的团队使用化学技术修饰NK-92MI细胞，以集中它们对抗淋巴瘤的抗癌能力。

转向强大的细胞，他们最需要的地方

在最初的一系列实验中，斯克里普斯研究中心的科学家们重新设计了NK-92MI细胞，使其包含一个表面分子，该分子可以与b细胞表面受体CD22结合，这种受体通常在b细胞衍生的淋巴瘤细胞中大量存在。因此，原则上，NK-92MI细胞会选择性地识别癌B细胞。

在细胞培养试验中，这种修饰大大提高了NK细胞杀死淋巴瘤细胞的能力，而且这些杀伤细胞不会伤害健康细胞。然而，在一个淋巴瘤小鼠模型中，这种策略并没有很好地发挥作用，显然是因为NK细胞仍然没有到达它们需要去的地方。

“我们发现，在注射后，这些NK细胞倾向于在肺部和整个血液中发现——而在这个小鼠模型和人类淋巴瘤患者中，淋巴瘤细胞大多在骨髓中，”Wu说。

然后该团队将其NK细胞添加到典型的新分子中，称为SiaLyl-Lewis X，这使得细胞在骨髓中聚集在骨髓中淋巴瘤细胞。这导致了发展的急剧延迟淋巴瘤的老鼠。有了这个有希望的结果，吴和他的实验室现在正在继续开发这个和相关的临床应用策略。

吴和保尔森猜测，总的来说，在以细胞为基础的抗癌治疗中加入像唾液酰-刘易斯X这样的归一化分子，可以增强癌症部位的抗癌能力，这可能是这些治疗未来成功的关键——特别是针对实体肿瘤和其他高度局限性的癌症。

吴也是唾液酸Lewis X的说明，使NK-92MI细胞聚集在骨髓中，以及指向恶性B细胞的CD22结合分子是糖状的“聚糖”分子。尽管这些分子几乎在所有细胞上发现，并且通常具有必要的生物学功能以及疾病中的至关重要的作用，但它们难以研究，因此相对忽视。

“人们只是开始欣赏聚糖的重要性，”Senlian Hong，Ph.D.是该研究的第一个作者以及Scrips Research的Wu Lab博士后研究助理。

---

---