新的脊髓灰质炎疫苗株根除威胁安全产生免疫反应
第二阶段试验1200年成人、儿童和婴儿建议新的脊髓灰质炎病毒疫苗可能有可能克服突变引起的脊髓灰质炎暴发菌株与口服疫苗,通常循环领域的低免疫覆盖率,并提出根除的最大障碍之一。
科学家开发出了第一个脊髓灰质炎病毒疫苗变异形式的疾病导致疾病暴发在非洲和亚洲。设计成比许可萨宾口服疫苗的基因稳定,新疫苗似乎安全测试时,提供类似的免疫反应健康的成年人、儿童和婴儿,根据最新的研究发表的两篇论文《柳叶刀》。
新疫苗,称为nOPV2,针对2型脊髓灰质炎病毒,有改进的遗传稳定性和不太可能的病毒变异和还原成可以引起感染和麻痹疾病。
基于这些2期临床试验的结果,nOPV2疫苗已收到紧急使用清单(EUL)推荐谁做它第一次通过这个途径的疫苗,意味着全球卫生突发事件。目标是现在使用的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒疫苗疫情应对增加在非洲以及阿富汗、巴基斯坦、菲律宾、马来西亚、和其他国家。目前,疫情正在解决使用原始萨宾口服疫苗2型脊髓灰质炎,播种进一步爆发的风险领域的持续的免疫接种覆盖率低。
成人该研究的第一作者,皮埃尔教授在比利时安特卫普大学的范Damme说:“成千上万的人可能没有免疫疫苗衍生病毒的传播,引起在口服脊髓灰质炎减毒活病毒疫苗变异和恢复的能力成为感染,引起疾病,和传播在社区疫苗接种率较低。nOPV2疫苗出现至少一样安全有效的沙宾疫苗和基因更稳定,和可能是一个关键突破向无脊髓灰质炎世界。”
疫苗衍生poliovirus-a全球突发公共卫生事件
脊髓灰质炎是一种高度传染性病毒性疾病,主要影响五岁以下儿童,大约每200例感染病例中会有一例导致瘫痪。的瘫痪,5 - 10%死在他们的呼吸肌肉变得固定。虽然没有治愈,小儿麻痹症可以通过疫苗接种预防三种脊髓灰质炎,1、2和3中三价疫苗。
在暂停之前由于COVID-19大流行,疫苗接种运动几乎根除从世界野生脊髓灰质炎病毒病例自1988年以来下降了99%以上,从350000例估计到2018年的33例报告病例。野生型2和3的脊髓灰质炎病毒已被世界卫生组织宣布根除,与野生型1只坚持在阿富汗和巴基斯坦的部分地区。
在低收入和中等收入国家,口服疫苗使用因为它的低成本和易用性,只需要每剂两滴,因为它诱发肠道活病毒的免疫力,减少传输条件恶劣的卫生条件。在大多数高收入国家,更加昂贵,注射疫苗,其中包含使用灭活病毒不能引起疾病,但它不引起肠道免疫,这意味着个人仍然可以摆脱orally-acquired病毒接种疫苗。
近年来,根除努力挑战增加疫情传播的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(cVDPV),超过90%的病例由突变引起的应变2型脊髓灰质炎病毒。这种风险是导致全球撤军的2型分量口服三价疫苗在2016年5月。然而,这种努力未能遏制所有2型脊髓灰质炎病毒传播,数字2型cVDPV病例从71年的2018增加到2020年的739例(2020年12月3日)。作为回应,保持其分类2型cVDPV的10月22日国际关注的突发公共卫生事件2020。
开发更多基因稳定2型脊髓灰质炎病毒疫苗
为了解决这个全球紧急,全球根除脊髓灰质炎行动支持更多基因稳定的发展2型脊髓灰质炎病毒疫苗。像许可萨宾2型单价口服脊髓灰质炎疫苗(mOPV2)口服疫苗候选人(nOPV2-c1和nOPV2-c2)来源于生活,感染病毒,但已被修改,以减少恢复的可能性的一种病毒在罕见情况下可能会导致感染和疾病。
早在30健康成人志愿者1期临床试验,发表在《柳叶刀》,发现新的候选疫苗是安全的和免疫原性比60岁的许可mOPV2基因稳定。
在今天发表的新研究中,科学家评估的两个并行nOPV2候选人临床研究成人,儿童,婴儿在两个不同的国家评估其安全性和免疫原性与许可萨宾mOPV2旨在取代。
测试健康成年人的候选疫苗
因为原始萨宾mOPV2在2016年被撤销,nOPV2候选人开发之前,是不可能同时比较疫苗。出于这个原因,比利时比利时研究人员做了两个随机试验在健康成年人(18-50岁):未来的第四阶段研究萨宾mOPV2从1月到2016年3月(全球撤军之前)提供历史控制数据,和一个第二阶段的研究两个nOPV2候选人从2018年10月到2019年2月。参与者在试验之前被完全接种脊髓灰质炎疫苗常规免疫工作的一部分。
在历史的控制研究中,100名参与者和接收一个或两个剂量的萨宾mOPV2。在第二阶段的研究中,250名志愿者被随机分配接受一个或两个剂量的nOPV2候选人或安慰剂,28天。免疫反应是评估疫苗接种当天,4周后他们的第一次和第二次接种疫苗。整个研究参与者记录任何不良事件。
结果表明,两个nOPV2候选人mOPV2一样安全,同时,和生成一个类似的免疫response-achieving seroprotection 100%(一种能够阻止感染的抗体反应)后一剂nOPV2候选人比例为97%和98%,一个或两个剂量的mOPV2。
疫苗不良反应轻微,类似在疫苗组(最常见的影响是疲劳、头痛、腹痛、腹泻、肌肉疼痛)。四个严重不良事件发生,其中一个被认为可能与nOPV2-c2 vaccine-an流感样疾病持续6天之后第二个剂量。初步分析,病毒在粪便样本显示更高的遗传稳定性比萨宾mOPV2 nOPV2候选人。
在健康儿童和婴儿疫苗试验
这些承诺安全结果完全成人接种疫苗后,研究人员进行了两次随机试验在巴拿马在健康儿童(1 - 4岁)和婴儿(年龄在18到22岁的周)此前曾有过与现有疫苗接种:历史控制4期研究萨宾mOPV2从2015年10月到2016年4月(全球撤军之前),第二阶段的研究较低和高剂量的两位nOPV2候选人2018年9月至2019年9月。
总体而言,150名儿童(50 nOPV2研究对照研究和100年)和684年婴儿nOPV2研究中控制(110和574)登记和接收至少一个研究疫苗接种。免疫反应评估1和4周后他们的第一次疫苗接种和4周后第二次疫苗接种。父母任何不良事件记录每次接种疫苗后28天。
结果表明,婴儿,一个或两个剂量的nOPV2候选人是安全的和耐受性良好,与类似的免疫原性mOPV2-despite mOPV2接受者有更高的基线免疫研究的开始。
疫苗不良反应轻微,类似无论疫苗或剂量(最常见的影响是食欲不振,哭泣,异常烦躁,和发烧),也没有严重不良事件被认为与疫苗接种有关。一个婴儿的死亡后被送进医院发展中肺炎并不被认为是与nOPV2有关。
nOPV2候选人也有疫苗接种后28天粪便脱落率低于与mOPV2控制研究。
研究的主要作者在儿童和婴儿,里卡多Ruttimann博士从美国非盈利战斗在新兴国家传染病,说,“我们的研究结果表明,这两个小说OPV2候选人是安全的,同时,并在年幼的儿童和婴儿免疫原性。然而,持续的监控领域加强这些观察和额外的研究来证实该疫苗的安全性和有效性在EUL用于应对疫情。最终,为了消除一切形式的小儿麻痹症,国家必须提高常规和补充免疫活动,以确保足够的儿童达到增强人群免疫足够高,这样病毒可以不再生存。”
作者指出,他们的研究存在一定的局限性,包括他们包括只有1200个人,所以仍将需要额外的信息在长期的安全保护和持续时间。他们还指出,尽管研究是为了尽量保持一致的研究中心,人口,设计,分析,直接比较是不可能的,由于全球撤军mOPV2在2016年。
写在一个相关评论,金伯利·汤普森的非盈利孩子风险,美国(他并没有参与这项研究)欢迎这些有前途的发现,写道:“这两项研究使用最好的方法比较新颖和单价OPV2给全球OPV2容器约束。都是有限小数的试验参与者(如降级和稀有事件的观察与疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎将需要在数以百万计的人使用,类似于口服脊髓灰质炎疫苗),不同的参与者免疫力概要文件,以及潜在的二次单价OPV2接触历史的控制而不是小说OPV2试验。”
她补充说,“未来的研究将揭示小说OPV2的真正价值,以及类似的努力开发新型口服脊髓灰质炎疫苗菌株类型1和3。最终,开发新型口服脊髓灰质炎疫苗可能导致一个容易做和更具成本效益的脊髓灰质炎病毒疫苗的选择不是灭活脊髓灰质炎病毒疫苗依赖口服脊髓灰质炎疫苗的国家。”
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