研究可以在乳腺癌治疗中定向褪黑素的使用

一项巴西研究发表在松果研究杂志描述了一组可能受到某些类型的癌症中的激素褪黑素调节的基因，特别是乳腺癌。根据作者，结果可用于引导未来的疾病个性化疗法。

“某些类型的肿瘤似乎直接与细胞产生的褪黑素的量相关。要了解激素如何影响遗传水平的分子信令作为基于褪黑素的个性化疗法的指导，”Luiz Gustavo Chuffa，教授圣保罗州立大学的Botucatu学院（IBB-Unesp）告诉Agênciafapesp。

该研究得到了FAPESP的支持，并与北帕拉那大学（UENP）和SãoJoséDoRioPuro医学院（Famerp）的研究人员在巴西和德克萨斯州圣安东尼奥大学的研究人员进行。

被称为“睡眠激素”，因为其功能包括调节睡眠唤醒循环，已显示褪黑素在实验室试验中具有抗肿瘤性质。提出的证据科学文学表明，低水平的褪黑激素与癌症的风险增加有关。可能的解释是激素有助于对基因表达的调节，并且可以加强例如肿瘤抑制基因的活性。

“最多肿瘤细胞具有低水平的褪黑激素，但实验室试验表明，用激素治疗增加肿瘤细胞死亡并降低肿瘤细胞增殖，这两者都很重要，避免癌症和转移的进展，“扼杀”正在进行的临床试验正在评估使用褪黑激素治疗癌症。不同亚型的具体疗法乳腺癌已经存在，一些患者可能对基于褪黑激素的替代治疗效果很好，而其他患者可能不会响应。“

寻找目标基因

为了鉴定作为癌症治疗指南的分子标记，研究人员首先进行了荟萃分析的研究，以了解褪黑激素如何调节乳腺癌，头部和颈部，肝脏，胃，前列腺，中枢神经系统和结直肠癌中的微小RNA表达癌症。

元分析需要使用文献的系统审查统计方法将公布研究结果整合在同一主题上。microRNA是不编码蛋白质，但在基因组中进行调节功能，控制基因表达并因此的小RNA分子细胞过程。

“在这个第一阶段，我们发现了14项最近的研究，这些研究将褪黑激素具有改变的MicroRNA表达。对于我们专注的七种癌症，我们发现了46个MicroRNA，表达式改变了，”Chuffa说。

接下来，研究人员使用生物信息学识别与激素对肿瘤细胞的动作相关的途径，基于它们对这些微大稻草与其调节靶标之间的关联的分析。与研究人员Robson Francisco Carvalho，Luis Antonio Bustilin，Sarah Santiloni合作产生并分析并分析了监管和分子网络。

“当我们与癌症基因组图谱(TCGA)(一个公共数据库)交叉比对这些信息时，我们确定了这46个表达改变的microrna的靶基因，”Chuffa说。

因此，他们能够理解褪黑素是如何在几个细胞信号通路中起作用的。他解释说:“褪黑素瞄准的这些基因与癌症的重要生物学过程有关，如细胞周期调节、细胞死亡、细胞迁移和衰老。”褪黑激素似乎对乳腺癌、口腔癌和胃癌有更强的作用。前列腺和结直肠肿瘤，以及胶质母细胞瘤，显示了相关的microrna引起的变化。”

在该研究的第一阶段，乳腺癌与最多的基因和微大癌有关，因此研究人员将靶基因与用褪黑素处理的小鼠中的乳腺肿瘤进行乳腺肿瘤的RNA-SEQ分析所获得的数据进行比较。

RNA-seq利用下一代测序技术同时研究多个基因的表达，从而获得整个转录组，即组织中表达的完整的RNA分子集。

这些分析与Famerp研究人员DéboraAparecidaPiresde Campos Zuccari和Bruna Victorasso Jardim-Perassi进行了合作伙伴关系。

“在用40毫克褪黑激素治疗的动物中，富集与免疫系统和细胞凋亡有关的信号通路，以及与肿瘤侵袭性和转移相关的途径减少，”Chuffa说。

该组还研究了在这些过程中活性的某些蛋白质（转录因子和激酶）作为转录和细胞周期。“这部分研究的目标是在细胞过程和乳腺癌公共数据库中找到常见的目标，”他说。

根据Chuffa，基因由此监管褪黑激素乳房癌症是治疗这种疾病的潜在靶点。他说:“褪黑激素是一种多任务分子，作用于各种细胞底物，所以我们现在正在进行更深入的研究，以找出激素如何影响microRNA的表达，从而调节识别的细胞机制。”

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