研究人员将肌萎缩性侧索硬化症和FTD的病例与亨廷顿氏病相关的突变联系起来

由美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的研究人员领导的一项研究在额颞叶痴呆(FTD)和肌萎缩性侧索硬化症(ALS)(两种神经系统疾病)以及通常被认为导致亨廷顿氏症(Huntington's disease)的基因突变之间发现了惊人的联系。

这个大型的国际项目，包括国家神经疾病和中风研究所(NINDS)和国家老龄化研究所(NIA)之间的合作，为诊断和治疗一些FTD或ALS患者开辟了潜在的新途径。

几种神经系统疾病已与“重复膨胀”有关，一种突变导致某些DNA构建块的异常重复。例如，亨廷顿的疾病当弥补称为亨廷顿的蛋白质基因的三种DNA构建块时发生的序列比正常重复更多。这些重复可以用来预测某人是否会出现这种疾病，即使在可能出现症状时，也是因为基因中的重复越多，疾病的发病较早。

“已经认识到一段时间，重复膨胀突变可以产生神经系统疾病，”Sonja Scholz，M.D.，Ph.D.，Sinnja Scholz，Sinds Intramercure Research计划。“但筛选这些突变在整个整个基因组传统上是成本过高，技术上具有挑战性的。”

研究人员利用NIH的技术可用，从FTD / ALS患者的大型队列中筛选了整个基因组，并将其与年龄匹配的健康个体相比。虽然几个患者为FTD / ALS具有良好的遗传标记，但是一个小型的小型，令人惊讶地具有通常与亨廷顿疾病相关的相同的亨廷特突变。值得注意的是，这些人没有显示亨廷顿的古典症状，而不是ALS或FTD。

“这些患者的症状都不会提出他们的医生认为潜在的遗传原因与我们在亨廷顿氏病中看到的重复扩张有关，”Scholz博士说。

通过解释整个基因组测序正在改变神经学患者如何诊断出来的情况。传统上，这一直基于哪种疾病最适合整体症状，治疗旨在尽可能地管理这些症状。现在，临床医生可以为个体患者产生遗传定义的诊断，这些诊断并不总是与成立的症状的神经系统疾病。

“我们的患者在突变产生哪些症状的情况下，我们的患者根本不匹配疾病的疾病定义。在这里，我们有患有致病性亨廷汀突变但患有FTD或ALS症状的患者，”Scholz博士说。

这些发现的一个意义是，如果成功的话，这些疗法也可以应用于FTD和ALS基因突变的小群患者。研究人员注意到，尽管患有亨廷顿氏相关突变的FTD/ALS患者数量很少(约0.12-0.14%)，但应该考虑将突变的遗传筛查加入有FTD或ALS症状的患者的标准诊断程序中。

“因为针对这种突变的基因疗法已经在先进的临床试验中，我们的工作为少数携带这种突变的FTD和ALS患者提供了真正的希望，”NIA内部研究项目高级研究员、医学博士Bryan Traynor说。“这种大规模的国际努力展示了基因组学在识别神经退行性疾病的分子原因方面的力量，并为个性化医疗铺平了道路。”

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