阻碍传递信息:阻止肿瘤生成新的血管

阻碍传递信息——阻止肿瘤生成新的血管
VASH1通过y -微管蛋白增加抑制受体内吞作用发挥抗血管生成作用。VEGF和FGF2沿MTs分别诱导各自受体VEGFR2和FGFR1的内吞作用。这对于VEGF (FGF2)信号激活和促血管生成作用非常重要。VASH1诱导生成富含y -微管蛋白的MTs(过量的y -微管蛋白水平),导致逆行运输的抑制,如受体内吞作用。因此VASH1抑制VEGF/ fgf2诱导的VEGFR2/FGFR1内吞和随后的信号激活、EC迁移加速和血管生成。来源:TMDU生物化学系

当癌症扩散到全身时,它往往变得更难治疗,预后也较差。这一过程被称为转移,是由各种细胞事件促进的,不仅通过癌细胞的突变变得不受控制,而且还受到围绕癌症的多种细胞的影响。其中一个事件就是肿瘤血管生成——在近实体癌中新血管的异常发育,导致癌症的价值。现在,东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员最近发现了一种独特的蛋白质抑制功能,它可能有助于抑制癌症肿瘤中这些肿瘤血管的形成。

在一份报告中血管生成来自TMDU的一组研究人员阐明了vasohibin-1蛋白(也称为VASH1)可以阻止血管组成细胞接收来自周围的信号和信息的机制或肿瘤微环境产生新的血管,从而可能减少潜在的转移。VASH1是如何阻断生成新血管从而导致抗癌结果的,这在以前是未知的。

在早期的研究中,该小组表明VASH1可以降低内皮细胞(形成血管的细胞)的运动活性。他们还研究了VASH1是如何影响微管的,微管是细胞管状结构,有时充当一组分子轨道,不同的成分可以在细胞中移动。由于接收到的信号分子也在微管上运输,改变了条件可以调节从外部环境进入细胞的某些信号,并改变细胞的行为。基于他们之前的发现,TMDU的研究人员进一步研究了VASH1影响内皮细胞、微管和抑制血管生成的能力。

“血管生成是一个极其重要的过程,它允许肿瘤细胞从血流中获得氧气和营养物质来促进这项研究的主要作者Miho Kobayashi说。“我们知道VASH1可以通过影响内皮细胞来抑制这一过程但目前还不清楚这种蛋白质究竟是如何做到这一点的。”

为了解决他们的问题,研究人员寻找了微管状态的一种特定变化,称为脱氨酸作用,并研究了VASH1如何影响重要信号接收分子沿微管进入细胞的运输。他们通过重复使用VASH1突变体或不能改变微管的VASH1特异性抑制剂进行实验,确定了VASH1在这些过程中的特殊作用。

研究合作者、日本东北大学的Yasufumi Sato说:“我们发现VASH1可以介导血管中微管的脱氨酸。”“这种蛋白质的功能最终是它如何阻止血管生成。”

这种条件的改变阻止了某些外部信号被带入细胞并沿着微管传播。

小林说:“特定的外部信息进入细胞并诱导变化,导致细胞加速血管生成。”“然而,VASH1活动就像一个路障,阻止他们到达目的地。”

随着对血管生成的深入了解,人们对如何抑制癌症的生长和扩散也有了更多的认识。这项研究提供了重要的知识,将支持新的治疗策略的发展

更多信息:Miho Kobayashi等人,vasohibin-1的微管蛋白羧肽酶活性通过干扰促血管生成因子受体的内吞作用和运输来抑制血管生成,血管生成(2020)。DOI: 10.1007 / s10456 - 020 - 09754 - 6

东京医科和牙科大学提供
引用:阻碍传递信息:阻止肿瘤生成新血管(2020,12月14日)检索于2023年3月29日//www.puressens.com/news/2020-12-hinder-message-tumors-blood-vessels.html
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