新的研究:可用的药物可以防止移植后的排斥和组织损伤

器官、细胞或组织移植后控制炎症是移植物存活的关键;然而，这可能很困难。由慢性排斥引起的持续损伤尤其成问题。现在，阿尔伯特·爱因斯坦医学院的一个研究小组报告说，中和细胞信号分子，肿瘤坏死因子(TNF)，可以防止细胞移植后的损伤分子和信号级联美国病理学杂志。

“对免疫炎症介质的新见解表明排斥和组织损伤研究小组负责人Sanjeev Gupta医学博士解释说，他是美国纽约州布朗克斯阿尔伯特爱因斯坦医学院的内科和病理科和Marion Bessin肝脏研究中心的主任。“预防和/或控制组织损伤的能力将提高移植医学的存活率，促进应用细胞组织再生医学，并提供了在其他情况下控制炎症相关组织损伤的见解。

将不相关或不匹配的捐赠者的器官移植到个体体内会触发免疫系统对“外来”物质的防御。阻断淋巴细胞反应的免疫抑制药物的开发在短期内取得了成功，但由于不明的机制和过程，长期的慢性排斥和组织损伤可能导致移植器官的损失。

为了了解在组织排斥中起作用的因素，阿尔伯特·爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)的研究人员利用常规给人类使用的药物，在有或没有免疫抑制的实验室大鼠身上建立了肝细胞移植模型。炎症状态的研究使用基因表达阵列查询激活可溶性信号与各种细胞类型。这项分析的指导思想是利用商业上可获得的计算机软件，在复杂交互作用中定位基因表达差异和受影响的网络方面的最新进展。该软件通过查询科学文献来推测基因中的关系和消极或积极反应。

这些研究确定了40-50个可溶性网络表达的差异。特别是，主要炎症介质TNF及其细胞受体的激活是突出的，并持续了很长时间。

阻断肿瘤坏死因子会停止大多数其他炎症信号的激活，这表明它是一个“总开关”，负责协调细胞因子、趋化因子和受体，这些因子来自于机体固有或内置系统，用以抵御外来物质，如微生物、病毒和不匹配的移植。为了进一步了解TNF的作用，研究人员使用成熟的药物依那西普或沙利度胺中和它，以改善细胞移植结果，同时使用他克莫司和霉酚酸酯进行常规免疫抑制。

基因表达的计算机绘图显示，阻断TNF可以显著降低炎症细胞的募集和活性。其他研究提供了直接证据，表明阻断肿瘤坏死因子可以使移植细胞存活和增殖更好，使肝脏再生更有效。

主要作者Fadi-Luc Jaber博士，美国纽约布朗克斯阿尔伯特爱因斯坦医学院马里昂贝辛肝脏研究中心，评论道:“这种抗炎机制对肝脏再生的功效让我感到惊讶。这些机制将为治疗肝脏疾病提供进一步的手段。”

“这些发现的翻译潜力是令人兴奋的，因为额外的炎症标记物和基因提供了进一步的方法来诊断个体器官排斥的病理。这种类型的炎症干扰会减少组织Gupta博士观察到。“通过TNF协调的炎症级联也为其他不太了解的疾病(如COVID-19)的病理提供了教训。”

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