保护分子水平的动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是血管内壁中脂质堆积的结果，是心脏病和中风的主要原因。在一项新的研究中，筑波大学的研究人员在动脉粥样硬化的发展中发现了营地响应元素结合蛋白3如3（CREB3L3）的新作用，并确定了它对动脉粥样硬化具有保护作用的机制。

动脉粥样硬化是长期高血脂水平的有害结果，通过形成所谓的斑块导致血管内壁增厚。结果，流向大脑和心脏的血液可能会随着时间的推移而减少，一旦斑块破裂，血液中的血小板会聚集起来，在试图修复损伤时堵塞血管。虽然许多蛋白质和机制在动脉粥样硬化的发展中发挥了作用，但研究正在进行，以充分了解这一复杂的过程。CREB3L3是一种转录因子，它是一种与DNA结合并调节的蛋白质基因表达在肝脏和小肠，并在肝甘油三酯和葡萄糖代谢中起着重要作用。

“虽然我们现在已经知道了动脉粥样硬化，但仍有很多东西可以了解分子基础因为它，“研究教授Hitoshi Shimano的相应作者说。”我们的研究的目标是了解Creb3L3在动脉粥样硬化的发展中发挥作用，以及它是否使其自身对动脉粥样硬化的治疗目标。“

为了实现他们的目标，研究人员研究了CREB3L3的缺失或过度表达会影响动脉粥样硬化的发展。研究人员产生的缺乏CREB3L3基因敲除小鼠肝脏或肠道中缺乏蛋白质，或者两者都缺乏。为了研究过表达，研究人员制作了一个转基因小鼠在肝脏中过表达CREB3L3。因为动脉粥样硬化不会自然地发生在小鼠身上，研究人员使用了一种小鼠系，在这种小鼠系中，LDL胆固醇(LDL - lr)受体(通常被称为“坏”胆固醇)缺失。因为在体内循环的低密度脂蛋白胆固醇不能被细胞吸收，它会在血管壁内堆积，导致动脉粥样硬化的形成。通过将CREB3L3小鼠与LDLR小鼠杂交，并以西方饮食喂养它们，研究人员获得了一个研究CREB3L3在动脉粥样硬化发展中的作用的系统。

有趣的是，研究人员发现，在肝脏或肠中没有CREB3L3导致高血脂水平和动脉粥样硬化形成的加剧，并且在小鼠中，其中CREB3L3在两个器官中敲出。相反，过表达肝脏中的蛋白质显着抑制血胆固醇水平和动脉粥样硬化形成。通过仔细观察Creb3L3对动脉粥样硬化的保护作用的分子机制，研究人员发现它与甾醇调节元素结合蛋白（Srebp）相互作用，以将其捕获在称为内质网的细胞室中，并防止其引起其表达基因对于形成动脉粥样硬化。

“这些是引人注目的结果，提供了CREB3L3表现出抗动脉粥样硬化作用的机制，使其成为一个有趣的潜在的新颖目标动脉粥样硬化说，“第一作者Shimano和Nakagawa教授说。

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