预测免疫治疗的风险和效果的新分析方法

在一项新的研究中，乌普萨拉大学的研究人员能够展示利妥昔单抗，单克隆抗体药物如何与健康个体血液相互作用的差异，与慢性淋巴性白血病患者相比。这令人敬畏的希望能够为免疫疗法研究和治疗中的重要突破铺平道路。

免疫疗法 - 使用身体自身的免疫系统来打击肿瘤细胞 - 是在进行快速进展的区域。许多新的治疗有助于增加生存率癌症患者，但仍然需要更有效的工具来预测这些药物如何影响个人的免疫系统。在乌普萨拉大学的一项新研究中，研究人员比较了当Rituximab单克隆抗体与之相互作用时会发生什么血液健康个体和患者患有单克隆抗体的疾病旨在治疗。结果表明，免疫活化标志物之间的差异 - 一种可以实现新科学突破的观察。

“利妥昔单抗被用于治疗B细胞恶性或生长失控的一系列疾病。该单克隆抗体与B细胞上表达的CD20蛋白结合，并吸引自然杀伤(NK)细胞(免疫系统的一部分)到帮助杀死B细胞的位置。利妥昔单抗的作用是特异性的，几乎没有副作用，但当它与B细胞结合时，它也可以激活我们血液中发出危险信号的蛋白质。这会导致细胞因子释放综合征(CSR)——通常伴有恶心和发烧的轻微症状，但也可能危及生命。这种不可预测性是一个重大挑战，但从我们的研究结果表明,我们的分析方法可以提供特定的信息,从而成为整个免疫治疗领域的一个重要工具,如果我们能够理解个人的特定响应给定免疫抗体疗法,”莎拉说Mangsbo药品生物科学。

在他们的研究中，研究人员使用完整的人类全血模型来分析免疫应答，以及用rituximab治疗的疗效和毒性。在健康的个体中，观察到B细胞数量的减少。然而，在慢性淋巴性白血病患者中，观察到B细胞的数量以及CRS的可变减少 - 除了没有NK细胞的患者。结果增加了我们对来自慢性淋巴白血病患者的血液发生的情况的理解。

“免疫疗法越来越多地用于治疗各种癌症，但我们需要更好的方法来预测在治疗开始前的个体治疗接受者中副作用的效果和风险。分析工具，如这种可能具有很大的价值医疗保健系统和患者既有医疗保健制度和患者，奥皮萨拉大学医院血液学诊所顾问医师斯塔里亚Mattsson说，文章的共同作者。

使用人类全血模型意味着分析要考虑到血液中循环的所有免疫细胞，以及血清中存在的许多蛋白质和代谢物。因此，该方法为分析结果增加了一个新的维度，迄今为止，现有的基于纯化的方法还没有可靠地捕获这些结果细胞或血清组分。

“了解单克隆抗体药物相关的机制和耐药性需要生理学相关的工具和方法。在这里，我们与乌普萨拉大学合作，研究了血液循环如何用于血液和药物的免疫图谱。结果表明，当血液和药物相互作用时，会产生一种疾病特异性免疫反应。这表明，血液循环可用于个体治疗和临床前研究，以识别和了解基于单克隆抗体的候选药物的毒性风险，”作者之一、南安普顿大学实验癌症研究教授Mark Cragg说。

该方法还包括在不需要动物研究的情况下进一步研究单克隆抗体。这项研究是基于该小组之前的工作，该工作得到了瑞典研究委员会3R项目的资金支持，该项目旨在取代、减少和完善动物实验。

“我们的结果表明了一个明确的方式。现在需要在特定患者群体中进行更广泛的研究，以提高我们对单个免疫系统如何对人民币和其他人反应的理解单克隆抗体。从长远来看，我们希望将这种方法一直应用到临床试验和医疗保健系统中，以便更好地回答哪些患者对特定免疫治疗反应良好，”Sara Mangsbo说。