'卷涂'巨噬细胞在肿瘤的“微环境”下乳腺癌进展

检查“肿瘤微环境”的新研究不仅揭示了巨噬细胞如何变为非凡的交叉衣，而且还如何在某些形式的乳腺癌中积极支持肿瘤生长和转移性进展。

这肿瘤微环境- TME - 指包围肿瘤的区域，一个区域与饲喂肿瘤的血管缠结，并通过免疫的支持施辅助细胞，信号分子，成纤维细胞，常住宿主细胞，淋巴管和蛋白质阵列。肿瘤微环境中的巨噬细胞不是免疫系统的忠实士兵吞噬入侵者。相反，他们是阴暗的叛徒，援助和牺牲敌人 -癌症。

各种肿瘤的肿瘤积极地与其微环境接触，这是强烈影响肿瘤进展和转移的因素。越来越多的证据表明三重消极胸部癌症是可能从研究中受益于肿瘤微环境的疾病的形式之一。这种形式的乳腺癌缺乏制定治疗的所有受体。受体是滴成细胞表面的蛋白质，并且某些药物靶向这些受体以控制疾病。乳腺癌细胞的常见蛋白质包括HER2，雌激素和孕酮受体。

医学调查人员现在才开发更清晰的无数方式概念，其中乳腺癌可以增殖和抵抗现有的疗法。涉及肿瘤微环境的研究正在打开一个新的理解窗口。

事实证明，肿瘤微环境中的巨噬细胞在癌症进展中使用多种作用，并已成为乳腺癌的潜在预后因素。由于肿瘤与周围微环境之间的“交叉谈话”导致的代谢变化目前被认为是几种类型恶性肿瘤的新兴标志之一，包括乳腺癌。

伦敦大学学院的ValentíGómez博士和癌症生物学家的团队报告科学信号传导那个生长因子由巨噬细胞分泌促进代谢变化在乳腺癌细胞中。“细胞新陈代谢的失调构成了肿瘤进展的标志之一，”Valenti和同事写道。“由于其高增殖率，癌细胞对能量 - 腺苷三磷酸（ATP）和生物合成前体的需求很高。”

尽管大多数正常细胞通过在转向更复杂的过程之前，大多数正常细胞通过使用糖醇分解为第一步，其称为氧化磷酸化更复杂的方法，癌细胞仅依赖于糖酵解以产生能量。糖酵解是一种最初的能源生产形式，很可能是地球最早生活方式的能源生产的类型。它是提取能量的更少有效的过程，但不需要氧气，这些氧气在肿瘤中受到限制，可能是肿瘤依赖于糖酵解的巨大级数，Gómez断言。

在一系列实验中，Gómez和伦敦的团队中，发现来自抗炎肿瘤相关巨噬细胞的细胞因子TGF-β的分泌降低了琥珀酸脱氢酶的丰度，这是对乳腺癌细胞中氧化磷酸化至关重要的酶。这种代谢酶的丧失促进了糖醇的增加，从而增强了肿瘤生长，血管生长和免疫抑制。

这种动态微环境中的巨噬细胞经常支持肿瘤生长和转移性进展。

在涉及小鼠的实验中，Gómez和同事发现耗尽抗炎肿瘤相关的巨噬细胞或阻断TGF-β抑制了这些效果。结果揭示了肿瘤生长促进肿瘤相关巨噬细胞的作用的代谢机制，Gómez和同事发现。

“我们发现抗炎肿瘤相关的巨噬细胞促进了支持各种亲瘤表型的乳腺癌细胞中的代谢状态，”Gómez写道。

甚至抗炎肿瘤相关巨噬细胞分泌细胞因子TGF-β，即在乳腺癌细胞中的受体接合时，抑制了特定转录因子的丰度，同时因此降低了肿瘤细胞中的代谢酶琥珀酸脱氢酶。当发生这种情况时 - 琥珀酸脱氢酶水平 - 肿瘤细胞的减少累积琥珀酸盐，其增强了转录因子HIF1α和重编程细胞代谢的稳定性与糖糖分子。

类似于Gómez实验室的研究 - 是重要的，因为它在为什么癌症治疗失败时缩小了新的光线，并且肿瘤本身变得抗性。

“亲瘤巨噬细胞通过影响肿瘤内的中枢葡萄糖代谢，血管生成和免疫疏散来促进癌症进展，并且它们的存在可能部分解释抗殖民治疗的有限效果，“Gómez解释说。

新疗法正在开发靶向微环境的特定成分。“应评估一种新的组合方法以改善三阴性乳腺癌疗法的结果。例如，使用纳米颗粒耗尽/重新教育...巨噬细胞人口瘤鉴于其既定联系，呈现有趣的治疗可能性，其预后差。“

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