恢复受损神经细胞上髓磷脂的新策略

髓磷脂的丧失 - 神经细胞轴突周围的脂肪物质是神经细胞在受伤后和某些疾病中无法恢复的原因之一。髓磷脂的作用像是绝缘的，涵盖了可以在神经元之间进行高速通信的长轴突线。没有髓磷脂，神经元可能无法很好地协调，从而导致功能不足。在F.M.柯比神经生物学中心，科学家发现了一种两种普通的方法，可以在视神经损伤的小鼠模型中恢复再生轴突的髓磷脂。他们的发现可能对与髓磷脂损失相关的疾病有影响，例如多发性硬化症（MS）。

“我们认为，这项工作是朝着功能恢复的重要一步细胞在成人中枢神经系统中。”他说。

轴突受伤后无法再生气

在较早的研究中，他的实验室发现了几种可以促进视神经中受损轴突再生的治疗方法，但不能恢复神经功能。原因？这些再生轴突没有骨髓。在这项新研究中，发表在神经元，他解释了为什么这些轴突在受伤后无法透露率。

在成年大脑中，髓鞘化是由称为少突胶质细胞前体细胞（OPC）的细胞进行的。

他说：“我们发现在受伤的视神经中，OPC无法分化为成熟的髓鞘化少突胶质细胞。”髓线正常运作。

他的团队发现了两个原因。首先是受伤神经中的OPC产生一种称为GPR17的蛋白质，该蛋白质阻断了OPC分化为成熟细胞的第一步。第二，炎性细胞在受伤的神经中，干扰了OPC分化的另一步骤。

组合治疗恢复髓鞘

在测试了一套可用化合物之后，他实验室的联合首先作者Jing Wang博士发现Montelukast是一种用于治疗哮喘和季节性过敏的抗炎药，阻止了GPR的发育（或动作）-17。恢复了一些轴突透明度，但大约只有大约15％的治疗神经细胞。

然而，用称为PLX3397的药物从受损神经细胞中去除免疫细胞（称为小胶质细胞）后，髓鞘率显着提高。就其本身而言，PLX3397增加了21％的轴突的再髓系。结合蒙特鲁卡斯特（Montelukast），该组合导致约60％受损轴突的再生。

通常，小胶质细胞在中枢神经系统中充当清除剂，寻找破坏性的炎症细胞和传染性化合物，并将其从损伤部位清除。但是，在这种情况下，小胶质细胞的存在阻止了OPC发展到正常的少突胶质细胞中。对小胶质细胞的进一步研究表明，当受伤后两周后，在损伤后稍后将它们删除时，OPC发育越来越正常。

“在光学的小鼠模型中神经受伤，我们发现，当我们在受伤后将蒙特鲁卡斯特的治疗结合在一起并去除小胶质细胞时，大多数轴突可能会被延迟。”他说。

与多发性硬化症有关

在多发性硬化症（MS）的高级阶段，受伤的神经损坏骨髓衰竭。虽然这项研究不是在MS Mouse模型中进行的，但他的团队发现了一种重新生成轴突的方法，这一事实令人鼓舞，因为目前目前没有通过重建髓鞘来进行髓鞘的治疗方法。

“这与我们在视神经后受伤，“他说。“两者都患有髓鞘衰竭，因此我们相信我们的结果可能会对新的MS治疗产生一些影响，尤其是对MS的进步。”

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