过度活化的星形细胞解释了老年痴呆症的不可预测性

虽然阿尔茨海默病(AD)是一种常见的致命的神经退行性大脑疾病，但大多数AD治疗在解决其病因方面并没有取得多大进展。许多AD药物的目标是消除β -淀粉样蛋白(Aβ)或淀粉样斑块，这些斑块在突触上阻断细胞间的信号传导。但是一些AD患者在去除淀粉样斑块后仍然表现出神经退化和认知能力下降。相反，许多人即使在Aβ水平非常高的情况下也没有神经退行性变和认知障碍的迹象。此外，为什么星形的非神经元细胞，即星形胶质细胞，从AD早期开始改变其形状和功能，并在AD的整个进展过程中继续保持这种反应状态，这一点一直没有明确的解释。

基础科学研究所(IBS)和韩国科学技术研究所(KIST)认知与社交中心的研究人员已经证明，“反应性星形胶质细胞”的严重程度是AD发病的关键指标，这对当前的AD机制理论提出了深刻的影响。在其toxin-receptor-based动物模型，研究团队微调过度的星形细胞反应性体内。他们发现轻度反应性星形胶质细胞自然可以逆转其反应性，而严重的活性星形胶质细胞可以在30天内引起不可逆的神经变性，脑萎缩和认知缺陷。值得注意的是，这种严重的反应性 -星形胶质细胞在病毒注射的APP/PS1小鼠中成功复制了-诱导的神经退行性变，而众所周知，APP/PS1小鼠缺乏神经退行性变。这些结果表明严重的反应性星形胶质细胞足以导致神经变性。

“这一发现表明了诸如此类的经验创伤性脑损伤，病毒感染和后 -创伤应激障碍可能需要通过过度的氧化应激使健康的大脑容易患上阿尔茨海默病，”IBS主任C. Justin Lee说，他是该研究的通讯作者。“过度的氧化应激使身体无力抵消过量产生的含氧分子的有害影响，随后将温和的反应性星形胶质细胞转化为具有神经毒性的严重反应性星形胶质细胞，”李博士解释说。研究小组发现，毒素反应性星形胶质细胞激活了细胞修复机制(或自噬介导的降解途径)，并增加了过氧化氢(H₂O₂）通过触发单胺氧化酶B（MAO-B）。Mao-B在减少多巴胺中发挥着重要作用，阻碍了信号传输以产生光滑，有目的的运动。

这种机械系统导致星形胶质细胞过程的形态肥大，然后是神经变性事件的级联：接通一氧化氮合成酶InOS，亚硝基胁迫，小胶质激活和部落病。研究团队核实，AD病理学的所有事件被最近开发的可逆MAO-B抑制剂，KDS2010或有效H停止₂O₂清道夫，AAD-2004。这加强了严重的反应性星形胶质细胞是神经变性的原因，而不是如前所述的结果，注意李某。最后，严重的反应性星形胶质细胞的这些分子特征通常在广告和人类广告患者的脑中分享各种动物模型。

这项研究为AD如此不可预测提供了合理的解释:一旦严重的反应性星形胶质细胞被激活，神经退行性变就无法逆转;轻度反应性星形胶质细胞可以恢复，除非被其他病理负担拉伸。“值得注意的是，这项研究表明，建立阿尔茨海默病新治疗策略的重要一步应该是通过靶向反应性星形胶质细胞，这些细胞在早期阶段似乎被过度激活，”Ryu Hoon博士(KIST)说，他是该研究的另一位通讯作者。Ryu博士补充说，这应该伴随着反应性星形胶质细胞和早期阿尔茨海默病诊断工具的发展。

这项研究的第一作者，IBS的Chun Heejung博士说:“反应性星形胶质细胞是各种脑部疾病的普遍现象，如帕金森病、脑肿瘤以及阿尔茨海默病。在这项研究的基础上，我们计划将我们对反应依赖的神经元死亡的机理了解扩展到其他尚未开发出治疗方法的脑部疾病。”

该研究发表在该杂志上自然神经科学。

---

---