对“特殊响应者”的研究产生对癌症和潜在治疗的线索
在综合分析患有对治疗的癌症的患者的综合分析中，研究人员鉴定了可能解释一些特殊反应的患者肿瘤的分子变化。结果表明，根据研究人员，癌症的癌症的基因组特征可以揭示可能导致意外和持久反应的遗传改变。
结果出现在癌细胞11月19日。美国国家癌症研究所(NCI)的研究人员与其他机构(包括NCI指定的癌症中心)的研究人员合作进行了这项研究。
"The majority of patients in this study had metastatic cancers that are typically difficult to treat, yet some of the patient responses lasted for many years," said Louis Staudt, M.D., Ph.D., director of NCI's Center for Cancer Genomics, who co-led the study. "Researchers and the doctors who treat these patients have long been curious about the mechanisms underlying these rare responses to treatment. Using modern genomic tools, we can now start to solve these fascinating puzzles."
“作为临床研究人员，我们从这些患者身上有很多东西要学习，他们也有很多东西要教我们，”NCI癌症治疗和诊断部门的医学博士Percy Ivy说，他共同领导了这项研究。“从研究特殊应答者中获得的知识可以帮助我们了解未来如何照顾患者，并帮助我们更接近精确肿瘤学的目标。”
目前闭合的回顾性研究包括来自111名患有的各种类型的癌症的详细的医疗历史和肿瘤样本，这些癌症是接受的标准治疗，例如化疗。患者已被NCI的特殊响应者倡议确定，该项目于2014年推出，探讨收集和分析所需的数据和生物开发，以便更好地了解癌症的特殊反应的生物学基础所需的可行性。
对于111名（24％）患者中的26例，研究人员能够鉴定可能解释治疗的特殊反应的分子特征，例如肿瘤基因组或肿瘤浸润的多重稀有遗传变化的共同发生某些类型的免疫细胞。
该研究定义了一个特殊的响应者，作为对少于10％的患者的治疗的部分或完全反应的人。卓越响应的持续时间是持续比中位响应时间长三倍的持续时间。
从研究中的患者分析肿瘤组织（和正常组织），研究人员使用多种基因组方法 - 包括DNA突变，RNA表达水平，DNA拷贝数改变和DNA甲基化的分析以及分析肿瘤微环境中的免疫细胞。
研究中的特殊反应的机制适合几种广泛类别，包括身体修复DNA损伤的能力和免疫系统对肿瘤的反应。另一种类别描述了基因组改变的罕见组合，导致治疗期间肿瘤细胞死亡 - 一种称为合成致死性的概念。
例如，研究人员在两名癌症患者身上发现了BRCA1或BRCA2基因的突变，这些突变很少涉及这些帮助修复DNA的基因的改变。但研究人员表示，在这些患者中，突变可能损害了肿瘤修复受损DNA的能力，从而提高了治疗的有效性，比如损害DNA的铂类化疗。
“我们的研究结果证明了检测患者肿瘤的重要性，以指出可能指出可用治疗的改变，”Staudt博士说。“需要转向癌症的分子诊断，提供无法通过显微镜看不到肿瘤的信息。”
这项研究也为越来越多的证据表明免疫系统有能力“发挥作用”并帮助根除肿瘤提供了新的证据。在研究中的一些患者中，肿瘤中B淋巴细胞(一种免疫细胞)水平的增加与异常反应有关。
根据研究人员，需要通过更大的研究确认在此回顾性分析期间开发的结果和假设。但是，如果确认，调查结果可能会为调查人员提供试图开发患有肿瘤细胞脆弱性，如在一些特殊响应者中发现的毒性脆弱性的影响。
例如，在两名用dna损伤药物替莫唑胺(temozolomide)治疗的患者中，研究人员确定了两种需要同时灭活的dna修复途径，以实现异常反应。这一发现支持了阻断这些DNA修复机制的药物的开发，这可能会提高癌症患者对替莫唑胺的反应。
“这种概念证明研究表明，卓越响应者的肿瘤的分析不仅可能，而且必须尽可能多地学习这些患者，”常春藤博士说。“我们非常感谢参加这项研究的许多慷慨的患者，即使他们没有个人从事这样做，以及我们在全国各地的许多合作者，没有这项工作就是不可能的。”
由于卓越的响应者倡议开始，研究人员已经审查了500多名患者的医学历史，该历史将由医生推荐主动。化疗是最广泛使用的治疗方法癌症，绝大多数考虑加入计划的患者对化疗药物有异常反应。
对于分析中的大多数患者来说，需要多种基因组方法来表征瘤样品。研究人员表示，仅仅为单独的DNA突变专注于DNA突变，还没有提供调查人员所需的调查人员对答复的生物学支撑的问题。
他们指出，需要更多的研究和额外的分析方法来描述未经证实的响应者的未解决病例的分子支撑。为了鼓励世界各地的调查人员参与这项努力，NCI团队及其同事们已经在NCI基因组数据公共场所公开提供分子分析结果和临床信息。
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