常见的SARS-COV-2突变可以使冠状病毒更容易受疫苗的影响
一项新的研究发表在科学确认SARS-COV-2以一种使其快速传播的方式变异,但尖峰突变也可能使病毒更容易受疫苗的影响。
新的菌株冠状病毒D614G起源于欧洲,现已成为世界上最常见的一种。北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)和威斯康星大学麦迪逊分校(University of Wisconsin-Madison)的研究显示,D614G毒株复制速度更快,比在疫情爆发初期传播的中国病毒更具传染性。
研究结果中有一些亮点:虽然D614G菌株传播更快,但在动物研究中,它与更严重的疾病没有关联,而且该菌株对抗体药物的中和稍微更敏感。
该研究于11月12日公布了一些关于SARS-COV-2如何发展的第一个具体结果。
“D614G病毒脱个性和将祖先的患者脱颖而出约10倍,并在原发性鼻上皮细胞中非常有效地重复,这是一个人对人的传播的潜在重要的网站,”UNC的流行病学教授说:ralph律师说-Chapel Hill Gillings of全球公共卫生和Unc医学院微生物学和免疫学教授。
Baric公司对冠状病毒的研究已经超过30年,并参与了瑞德西韦(remdesivir)的开发,瑞德西韦是fda批准的第一种COVID-19治疗药物。
研究人员认为,冠状病毒的D614G菌株占主导地位,因为它增加了刺突蛋白打开细胞以便病毒进入的能力。冠状病毒得名于这些冠状尖刺。
D614G突变导致一个尖突顶端的一个裂口裂开,使病毒更有效地感染细胞,但也创造了一条通往病毒脆弱核心的途径。
有一个襟翼打开,就更容易让抗体——就像目前正在测试的疫苗中的抗体——渗入并使病毒失效。
对于最近的研究,律师实验室研究人员 - 包括第一作者Yixuan J. Hou工作与Yoshihiro Kawaoka和Peter Halfmann合作,威斯康星大学麦迪逊学院的病毒学家。
“原始尖峰蛋白在这个位置有一个'D',它被”G“所取代,”Kawaoka说。“已经描述了几篇论文,这种突变使蛋白质更有效,更有效地进入细胞。”
然而,早期的工作依赖于包含受体结合蛋白的拟型病毒,而不是真正的病毒。使用反向遗传学,Baric的团队复制了一对匹配的突变SARS-CoV-2病毒,它们编码在614位的D或G,并比较了使用细胞系、原始人类呼吸细胞、小鼠和仓鼠细胞进行的基本特性分析。
Kawaoka和Halfmann贡献了他们独特的冠状病毒学习模式,它使用仓鼠。威斯康星州 - 麦迪逊大学 - 包括Shiho Chiba在内的,他在哈姆斯特实验中运行仓鼠进行的复制和空气传输研究与原始病毒和珠宝和侯创造的突变版本。
他们发现,变异的病毒不仅复制速度快了10倍,而且传染性也强得多。
仓鼠用一种病毒或另一个病毒接种。第二天,将八个未感染的仓鼠置于受感染的仓鼠旁边的笼子里。它们之间有一个分隔件,所以他们无法触摸,但空气可能会在笼子之间通过。
研究人员在第二天开始在未感染的动物身上寻找病毒的复制。这两种病毒通过空气传播在动物之间传播,但时间不同。
研究人员发现,变异病毒在两天内传播到8只仓鼠中的6只,在第四天传播到所有仓鼠。对于原始病毒,他们在第二天没有看到传播,尽管所有暴露的动物都在第四天被感染。
Kawaoka说:“我们发现突变病毒比原始病毒更容易通过空气传播,这可能解释了为什么这种病毒在人类中占主导地位。”
研究人员还研究了两只冠状病毒的病理学菌株。一旦仓鼠被感染,它们基本上呈现了相同的病毒载荷和症状。(突变菌株的仓鼠病失去了重量稍微减肥,同时生病了。)这表明在突变体中病毒在感染宿主时要好得多,它不会造成显着差的疾病。
研究人员警告说,病理结果可能不适用于人体研究。
“SARS-CoV-2是一种全新的人类病原体,它在人类中的进化是很难预测的,”Baric说。“新的变种不断出现,比如最近在丹麦发现的水貂SARS-CoV-2 5簇变种,也编码D614G。
“为了最大限度地保护公众健康,我们必须继续追踪和了解这些新突变对疾病严重程度、传播、宿主范围和对疫苗诱导免疫的脆弱性的影响。”
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