治疗常见的视网膜疾病的新策略显示了承诺
斯克里普斯研究所的科学家们发现了一个潜在的新战略治疗眼睛疾病影响数以百万计的世界各地的人们,往往导致失明。
许多严重的眼睛,包括年龄相关性黄斑变性,糖尿病性视网膜病变和相关疾病的retina-feature异常增生新的视网膜血管分支,从而导致视力丧失的。这是一个现象叫做“新血管形成。”
在过去的十年中,眼科医生用药物治疗这些疾病,阻止蛋白质,VEGF,负责刺激新血管生长。此类药物治疗这些条件已有所改善,但并不总是工作很好,有潜在的安全问题。斯克里普斯研究科学家公布的一项研究美国国家科学院院刊》上表明,一种新的方法,不直接针对VEGF在老鼠和高效比标准VEGF-blocking治疗有更广泛的好处。
“我们很兴奋看到这工作动物模型说:“丽贝卡Berlow博士研究的文章的第二作者。”真的有需要另一种方法来治疗患者不抗血管治疗反应良好。”
Berlow是一个科学家在实验室的Peter Wright博士,教授和塞西尔·h·艾达·m·绿色调查员的综合结构和计算生物学。上的文章的第二作者马丁•弗里德兰德研究是医学博士,博士,分子医学系教授斯克里普斯研究视网膜专家和眼科医生眼科分部的斯克里普斯诊所和罗伊医学研究所主席。ob欧宝直播nba
亚由美Usui-Ouchi,医学博士,博士,博士后研究员弗里德兰德的实验室和参观顺天堂大学眼科系的助理教授在东京,日本,领导实验室工作。
“我们的发现具有重要意义治疗视网膜疾病,”弗里德兰德说。
新的替代一个不完美的解决方案
Vision-impairing视网膜新生血管形成的典型代表身体的错误尝试恢复血液供应受损的老化、糖尿病、高血胆固醇或其他因素。
供应视网膜小血管狭窄或失败,视网膜的氧气水平下降。这种低氧状态,称为缺氧,感觉是一种叫做HIF-1α的蛋白质,然后触发一个复杂的“缺氧反应。”This response includes boosting production of the VEGF protein to bring more blood to areas in need. In principle, this is an adaptive, beneficial response. But chronic hypoxia leads to chronic and harmful—blindness-causing—overgrowth of abnormal, often leaky, new vessels.
尽管抗vegf药物稳定或提高视觉质量在大多数患者中,约有40%并不明显得益于这些药物。此外,研究者们担心的长期阻断VEGF,生长因子所需的许多组织包括视网膜的健康,可能会伤害好。许多情况下的视网膜新生血管形成是伴随着失去小血管在视网膜上的其他地方,并阻断VEGF抑制或阻止re-growth这些船只。
在2017年的一篇论文在自然界中,Berlow和他的同事描述了不同蛋白质的运作,自然表盘缺氧反应,因此可能是另一种治疗策略的基础。HIF-1αCITED2,蛋白质是由缺氧反应的一部分,而且显然函数作为“负反馈”监管者块HIF-1α打开genes-keeping缺氧反应的能力的反应过于强烈或者呆太久。
一个成功的组合
新研究中,研究小组在小鼠模型进行了测试视网膜缺氧和新血管形成,使用CITED2的片段,其中包含它的功能性,hypoxic-response-blocking元素。
他们发现,当解决CITED2片段注入,它降低了活动的基因通常HIF-1α开启的视网膜细胞,并显著降低了新血管形成。此外,它同时保留,或者允许再生,健康的毛细血管在视网膜上,否则将被destroyed-researchers称之为“vaso-obliteration”——这个模型的视网膜疾病。
在相同的小鼠模型,研究人员测试一种叫做aflibercept的药物,抗vegf标准治疗。它帮助减少新血管形成,但并没有阻止破坏视网膜毛细血管。然而,减少aflibercept的剂量,结合它与CITED2片段产生更好的结果比孤独,强烈减少新血管形成,同时保留和恢复视网膜毛细血管。
CITED2把这两个好处的能力似乎是一个关键的发展,研究人员总结道。
“大多数hypoxia-related视网膜疾病,如糖尿病性视网膜病变,有广泛的毛细血管丧失在疾病的晚期,导致神经细胞死亡和视力丧失,”弗里德兰德说。“没有目前的治疗治疗效益这方面的障碍。”
研究者们现在希望进一步发展CITED2-based治疗,与测试的最终目标在人体临床试验。
“一个变构肽HIF-1α调节低氧诱导视网膜新生血管形成抑制剂”是由亚由美Usui-Ouchi,伊迪丝·阿基拉,莎乐美Murinello,彼得•莱特丽贝卡Berlow,和马丁•弗里德兰德斯克里普斯研究;和米切尔的普林斯和马林Gantner罗伊医学研究所。ob欧宝直播nba
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