Hirschsprung疾病中的神经嵴细胞迁移

Ankush Gosain，MD，博士学位，Le Bonheur儿童医院和田纳西州立大学健康科学中心已经重点是确定Hirschsprung病中肠道神经系统异常发展机制的研究。Gosain最近发表了一项新的研究FASEB Journal.使用各种体外和体内方法描绘迁移神经嵴细胞与细胞外基质的相互作用。

胃肠道壁中的神经元包含肠道神经系统，其控制肠蠕动，消化，分泌和吸收。在开发期间，神经嵴细胞，肠道神经系统中神经元的前体，在整个消化道中迁移以提供支配。然而，在Hirschsprung疾病中，神经嵴细胞未迁移到远端结肠中，导致该区域缺乏支气。这种缺乏神经化是新生儿肠梗阻的常见原因，这可以进展到肠道，Hirschsprung相关内肠癌和死亡。

特别关注层状蛋白表达异常的Gosain及其同事，因为薄膜是迁移神经嵴细胞和显影肠道神经系统中的细胞外基质之间的相互作用的潜在调节因子。调查人员使用了Hirschsprung疾病的小鼠模型，内皮受体B敲除小鼠，以挑逗层状表达的特异性变化。

在敲除小鼠中，编码层粘连蛋白β1的基因被上调超过两倍。相比之下，兰姆蛋白β1的受体表现出从敲除小鼠和人类Hirschsprung疾病的样品中的表达降低。外源层压蛋白-111的应用抑制了NCC移民在器官培养模式中，yigsr，百曲β1类似物，促进了NCC迁移。YIGSR还上调了MAMR的表达，增强了中生切片培养的迁移。当羔羊表达沉默时，废除了yigsr的有益作用。此外，YigSR应用导致来自内皮素受体B的80％的离体肠道中的远端结肠的定植敲门小鼠。

这些实验表明LAMR的变化有助于肠道神经系统开发中的神经嵴细胞迁移失败。研究人员认为Yigsr可以通过LAMR与LAMR结合率达到羔羊表达并优先促进迁移来增强神经嵴细胞迁移。这些结果addsto目前的文学体系显示神经网络之间的相互作用波峰细胞和细胞外基质参与肠道神经系统的开发细胞外基质代表Hirschsprung疾病的干预潜在目标。

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