胰腺癌中免疫景观的新地图可以指导免疫疗法

顽固地，令人沮丧地，胰腺癌仍然抗免疫治疗，彻底改变了许多类型癌症的治疗。

由密歇根州罗格尔大学罗格尔癌中心联合单细胞RNA测序的新研究与另外两种调查技术合并，以创建据信以抑制身体的相互作用网络的最强大和更详细的肖像免疫反应在周围胰腺肿瘤。

该团队的调查结果显示在期刊上自然癌症随着新的免疫治疗组合的开发，需要考虑到不同患者和不同肿瘤的免疫反应在很大程度上的不同致命的疾病。

“胰腺癌似乎对免疫治疗尚未敏感，而我们在该领域的人试图理解为什么这是什么，使这种癌症如此不同，”研究高级作者Marina Pasca di Magliano，博士说。，密歇根州医学手术教授和细胞和发育生物学。“缺乏对患者之间的免疫应答各种和个体差异的基本理解。”

新研究为未来的翻译研究奠定了基础临床试验她补充说，随着有一天的最终目标能够使用个性化分子型材来确定哪些免疫治疗对每位患者有最大的利益。

该研究代表了近40名U-M临床医生和长凳科学家的努力，与团队说，开发一个数据，这些数据可以在该团队所说的几年来开发一个数据。

随着单细胞分析，本基团采用高清多重免疫荧光和质量细胞仪 - 其结合质谱和流式细胞术 - 以多种方式评价肿瘤样品的复杂生物学。

"I think the key lesson for me as a clinician is that getting immunotherapy to work in this disease will continuing to be challenging because there are complexities that we're only just starting to appreciate," says study co-senior author Filip Bednar, M.D., an assistant professor of surgery. "This work opens the door to understanding those complexities and to figuring out how we might overcome them."

该研究的一个关键发现是一种新的潜在生物标志物，在患者血液中出现胰腺癌-an免疫受体称为TIGIT（对于IG和ITIM结构域的T细胞免疫受体。）

“当人们谈论免疫疗法时，他们主要谈论的是针对一些特定的分子- pd -1和CTLA4，”共同高级作者霍华德·克劳福德博士说，他是分子和综合生理学和内科医学教授。“这些研究表明，抑制免疫系统并导致免疫治疗无效的不仅仅是这两种不良因素。TIGIT只是雷达上的一个光点。”

重要的是，研究人员发现，在患者血液中的表达与其在肿瘤中的活性密切相关。

“这表明可能有一种非侵入性的方法来测定个体患者，以了解他们是否可能是未来治疗的候选人，这些治疗是针对特定的检查站受体 - 这将是对目前护理标准的重要进步，”尼娜斯蒂尔说，博士，Pasca di Magliano的实验室博士后研究员，以及该研究的四个第一作者之一。

研究人员指出，这项研究的另一个独特方面是所收集的样本的广度和深度。

异常，分析包括来自胰腺癌晚期患者的大量样品。Only about 1 in 4 pancreatic cancer patients are candidates for surgery, so those with earlier stage disease are greatly over-represented in many studies because they rely on samples collected during surgery, explains co-first author Eileen Carpenter, M.D., Ph.D., a gastroenterology fellow.

然而，在癌症早期，大多数患者会通过穿刺活检收集组织样本，以便医生能得到明确的诊断。因此，卡彭特同时协调了研究样本的收集。

还从患者收集血液样品，允许研究人员检查在血液中循环的免疫细胞的变化，并将其与患者肿瘤微环境的发生相关联，该研究生萨曼莎Kemp，研究分子和细胞病理学的研究生。

“我认为研究实验室和诊所之间经常有令人惊讶的断开，即使在作为生物标本收集的东西中，”木匠笔记也是如此。“我认为我们能够建立的桥梁以及这么多不同的实验室所取得的贡献真的与密歇根大学的协作环境谈判。我们能够在这里完成这项工作的原因。”

随着临床和实验室的努力，数据分析对研究至关重要，Pasca di Magliano强调。这些努力由钢铁，Kemp和Veerin Sirihorachai领导，a研究生在癌症生物学。

“特别是单细胞测序，特别是数据采集相对简单，但随后分析数据非常复杂，”Pasca di Magliano说。

在单细胞分析中，有关细胞的空间信息丢失。So the group, led by co-senior author Timothy Frankel, M.D., an assistant professor of surgery, also used a technique called multiplex immunohistochemistry, which allows for the identification of multiple cell types within a tissue slide while preserving the position of tumor cells relative to components of the microenvironment.

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