研究表明，fda批准的白血病药物可能有助于治疗转移性黑色素瘤

由肯塔基大学马略癌症中心和英国药理学系和营养科学系领导的一项新的研究证明了使用抗白血病药物尼洛尼尼洛替尼 - 最常用于治疗慢性髓性白血病的潜在益处 - 以克服转移的治疗抗性黑色素瘤。

在研究中，发表在自然通讯，研究人员使用细胞培养和动物模型来证明NiLotinib，Abl激酶抑制剂，可为患者提供益处转移性黑色素瘤对现行标准药物治疗方案产生耐药性的患者。

黑色素瘤是一种极其致命的皮肤癌，一旦它转移到其他器官部位。免疫疗法对某些患者是有疗效的;然而，只有一小部分人对这种治疗有反应。

一些含有黑素瘤的患者在称为BRAF的基因中具有突变，可以用BRAF / MEK抑制剂鸡尾酒治疗，其抑制BRAF（BRAF-> MEK-> ERK）激活的途径，这对于黑素瘤细胞至关重要，以生长和生存。BRAF / MEK抑制剂最初适用于大多数人，并导致他们的肿瘤缩小。

然而，对于绝大多数患者来说，这些药物在大约一年后停止工作。不响应免疫疗法或对BRAF / MEK抑制剂抗性的患者有很少的额外治疗选择，迅速屈服于疾病。

英国医学院教授Rina Plattner博士说:“弄清楚转移性黑色素瘤是如何产生耐药性的非常重要，这样我们就可以设计新的治疗方法来预防或逆转耐药性。”

由Rakshamani Tripathi，Ph.D的小组确定了一种新的机制，用于解释为什么有些患者对BRAF / MEK抑制剂的抗性产生抗性。马基研究人员表明，最着名的是，通过激活称为MAP3K1的蛋白质，对促进人白血病发展的促进人白血病发展，导致MEK / ERK的再激活导致MEK / ERK的重新激活。

此外，研究人员还发现，fda批准的一种抑制ABL激酶的药物(尼罗替尼)显著地使黑色素瘤对BRAF/MEK抑制剂重新敏感，导致小鼠耐药黑色素瘤的收缩时间延长。这种药物已用于治疗ABL驱动的白血病超过10年。该小组还表明，如果在治疗开始时给小鼠服用尼洛替尼和BRAF/MEK抑制剂，可以在一开始就显著阻止耐药性的发展。

基于这些发现，Plattner、Precision Medicine Clinic行政主任Jill Kolesar和Markey肿瘤学家王鹏博士正在与诺华制药公司合作，开发一项I期临床试验，以测试使用nilotinib治疗复发的安全性和有效性黑素瘤病人。

“很少见到一位基本的科学研究人员幸运的是，他们在一生中看到他们的结果翻译成诊所，”普拉特纳说。“我们希望这项研究改变了临床实践，增加了一些转移性疾病患者的5年生存率。”

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