关于为什么唐氏综合症患者患白血病的风险更高的新见解

芝加哥Ann & Robert H. Lurie儿童医院的Stanley Manne儿童研究所的科学家们首次检查了内皮细胞(血液生产的主要来源之一)，以寻找为什么唐氏综合症患者患白血病的几率更高的线索。他们发现了一组新的基因，这些基因在唐氏综合症患者的内皮细胞中过度表达。这就创造了一个有利于白血病的环境，其特征是血细胞不受控制的发育和生长。他们的研究结果发表在该杂志上Oncotarget，指出了治疗和预防白血病的新的潜在靶点，适用于唐氏综合症患者和普通人群。

“我们发现唐氏综合症，或21三体，具有全基因组的影响，使这些人患白血病的风险更高，”联合主要作者Mariana Perepitchka说，她是Lurie儿童曼恩研究所的副研究员。“我们发现促进白血病的基因表达增加，而减少炎症的基因表达减少。这些基因并不位于21号染色体上，这使得它们成为白血病的潜在治疗靶点，即使对没有唐氏综合症的人也是如此。”

唐氏综合症是一种先天性遗传疾病，由额外的21号染色体副本中的额外遗传物质引起。这种情况发生在700个婴儿中。除了发育和身体障碍，唐氏综合症患者患急性巨核细胞白血病(AMKL)的风险是正常人的500倍，患急性淋巴细胞白血病(ALL)的风险是正常人的20倍。

“我们在内皮细胞中发现了有利于白血病的基因表达细胞可以开辟新的途径癌症研究共同主要作者Yekaterina Galat说，她是Lurie儿童曼恩研究所的副研究员。

这项研究使用了唐氏综合症患者的皮肤样本并发症状创造诱发多能干细胞(iPSC)分化为内皮细胞。研究发现，内皮细胞基因表达受损会在细胞成熟过程中产生内皮功能的改变。

“幸运的是，iPSC技术的进步为我们提供了一个研究细胞类型的机会，比如内皮细胞高级作者Vasil Galat博士说，他是Lurie儿童曼恩研究所人类iPS和干细胞核心主任，西北大学范伯格医学院病理学研究助理教授。“如果我们的结果得到证实，我们可能会有新的基因靶点来开发新的白血病治疗和预防方法。”

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