三个基因预测纳曲酮在酒精依赖治疗中的成功

考虑到患者的遗传学可以通知临床医生，这些药物在控制渴望和治疗酒精使用障碍方面最有效。

目前有2000万美国人在与酒精使用障碍作斗争。在寻求治疗的患者中，只有20%的人接受药物治疗，要么单独用药，要么外加咨询。

根据Charleston酒精研究中心科学导演Raymond Anton，M.D，不再使用药物。部分原因是因为他们对每个人同样不错。许多患有酒精使用障碍的患者将受益于个性化的药物方法，其中a药物治疗是基于患者的规定的遗传密码。

安东和他的小队来报到酒精中毒:临床和实验研究通过一些相对简单的基因测试来识别三个大脑基因的变异，就有可能预测哪些酒精使用障碍患者将从成瘾治疗药物纳曲酮中获益最多。

在以往的研究中，安东方的团队表明，治疗醇类使用障碍与在特定的脑化学物质上工作的药物可以将复发率降低到三分之一。

“酒精依赖是一种脑病，已知会影响某些脑化学品，”安东“，”所以，使用处理方法不仅是行为而且解决问题的生物/脑成分是很重要的。“

Naltrexone，食品和药物管理局（FDA） - 批准的成瘾药物有些独特于其靶向脑中的单一蛋白质 - 穆阿片受体。当由内部产生或外部引入的阿片类化学品激活时，MU-阿片类受体发出阳性经验。饮酒释放在激活Mu-Apioid受体的大脑中的天然鸦片剂。纳曲酮阻断了穆阿片类受体，以防止饮酒的奖励和乐趣，甚至可以减少渴望消费它。

在脑中产生MU-阿片类受体蛋白的基因在每个患者中都不一样。在目前的研究中，安东和他的团队考虑了小型基因变异的影响导致Mu-ApioID受体蛋白质结构略微差异。

这种微小的差异不会影响人们在正常情况下的行为方式，但它确实会在摄入酒精时，mua -阿片类受体的激活程度上产生微妙的差异，其中一种变体的反应强于另一种。

安东及其团队假设脑化学的这种微妙差异可能会影响纳曲酮在任何给定的患者中的工作程度。

然而，他们很快发现，这一基因的变异并不能完全预测病人对药物的反应。

Anton解释说:“有一个小的迹象表明，mu-阿片类受体基因序列的差异是重要的，但这并不是一个强大的预测因素。”“人类远比单个基因变异复杂。纳曲酮针对的是这种特定的mu-阿片受体，所以我们假设其他可能影响mu-阿片受体的大脑化学物质也可能影响药物的作用方式。”

多巴胺是大脑中另一个奖励和快乐信号系统，它经常与阿片系统相互作用。因此，多巴胺的数量可以影响mu-阿片受体，从而影响纳曲酮的有效性。

安东和他的团队看过两种这样的基因，产生控制大脑中多巴胺量的蛋白质。

就像阿片受体一样，这些多巴胺处理基因也会有微小的特定变化，导致饮酒后奖励或愉悦信号强度的细微差异。

在临床试验中，安东和他的团队基因分型146治疗酒精使用疾病患者，用于穆阿片类受体基因和两种多巴胺加工基因的选定变异。每种基因大致相同的患者变化被随机分配到接受纳曲酮或外观相同的安慰剂药物。

在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)资助的为期16周的试验中，患者报告了他们每天的饮酒量。在研究中，酗酒天数的减少(男性为5杯或5杯以上，女性为4杯或4杯以上)表明了药物的积极效果。

安东和他的团队发现，只有具有特定基因变异组合的患者在服用纳曲酮时才会持续减少饮酒。

“要从纳曲酮中获益最多，你必须有预测你体内某类药物含量偏低的基因变异。脑化学反应 - 丁胺或mu-阿片类药物 - 另一边高，“安东解释说。

这一发现表明，在治疗前可以对患者进行基因分型，以确定他们是否能从纳曲酮中获益。如果他们不会受益，其他可能有效的药物可以提供给他们。

目前，还没有标准的基因筛选来检测病人的药物反应酒精/成瘾治疗。安东和他的团队正在迈出第一步，使基因预测成为一种常见的临床实践。他们目前正在与MUSC研究发展基金会(MUSC的技术转让办公室)合作，为这三家公司的发现争取专利基因一起预测NALTREXONE.功效。此外，他们正在与他人讨论商业遗传测试的潜力，以改善治疗酒精使用障碍。这是对其他成瘾的更广泛的遗传测试的第一步。

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