抗体可抵御多种B型流感病毒株

圣路易斯华盛顿大学医学院和西奈山伊坎医学院的科学家报告说，研究人员已经发现了两种抗体，可以保护小鼠免受致命的B型流感病毒感染。与一种针对其他主要流感病毒的抗体——甲型流感——一起，这些抗体可能构成一种广谱流感药物的基础，这种药物可以治疗几乎所有流感病例。

研究结果已于9月24日发表免疫。

“人们忘记了Covid-19去年冬天的击中之前，我们已经在一个非常糟糕的中间流感季节，特别是儿童，“华盛顿大学助理和免疫学助理教授的Co-Senuity Ali Ellelebe，博士说。”去年，流感B病毒在季节早些时候袭击了比平常的更早，导致了重要的儿童中的疾病和死亡。我们真的需要更好地治疗流感B.我希望这些抗体中和了我们测试的每种流感B株的抗体，可以开发成药物治疗严重流感B感染的患者。“

几乎所有流感病毒最广泛使用的流感药物达菲(tamiflu)被批准可以治疗这两种流感，但该药物对B型流感的疗效较差。

B型流感是这两种流感中较不常见的一种，往往在流感季节晚些时候才出现，但由于不清楚的原因，儿童尤其容易感染它。在2019-20年流感季节，美国187名儿童死于流感，近三分之二死于B型流感，这是十年来儿童流感季节最严重的一次。相比之下，2019-20年期间也有2.4万至6.2万名成年人死于流感，但大约四分之一的成年人死于B型流感。

去年，Ellebedy的组鉴定了一种称为1G01的抗体，通过干扰称为神经氨酸酶的临界病毒酶来保护小鼠免受流感的影响。流感A和流感B病毒均使用酶从细胞中切割自身，因此它们可以继续并感染更多细胞。当神经氨酸酶失效时，病毒再现研磨到停止。他们去年发现的抗体从广泛的流感病毒和一些流感B病毒中灭活神经酰胺酶。

“该抗体从较较旧的流感B株中识别神经酰胺酶，但它并未识别现在循环的流感B株的酶，”Ellebedy说。“如果我们尝试基于单独的抗体的药物，对于大多数患有流感B病毒引起的流感的人不起作用。因此，我们决定寻找广泛保护流感B病毒的抗体，以至于我们的想法将它们与早期的抗体结合在于保护对抗流感A的抗体以获得流感的广谱抗病毒。“

共同作者Philip A. Mudd，MD，博士，急救医学助理教授，以及华盛顿大学的临床样本收集团队，在华盛顿大学的紧急护理和研究核心获得同意，从患有流感病人住院患者的患者服用血液样本病毒感染。Ellebedy和同事分离出患者血液中产生抗体的细胞。该研究团队包括联合高级作者Florian Krammer，Ph.D.INAIN Mount Sinai的Microbiology教授，在华盛顿山，博士，博士，博士，博士，华盛顿大学病理学和免疫学教授;和挪威卑尔根大学的博士博士，博士博士兼首先作者。Ya-Nan Dai，Ph.D.是华盛顿大学弗里蒙特实验室的博士后研究员;和山上山的研究助理教授，博士麦克马洪。

研究人员然后从这些细胞中产生抗体并进行分析。他们发现了七种针对神经氨酸酶的不同抗体。其中两种抗体- 1g05和2e01 -能有效抑制来自9种不同的B型流感病毒的所有神经氨酸酶。

此外，这两种抗体保护小鼠免受致命剂量的B型流感病毒的感染。研究人员让五组小鼠感染B型流感病毒，三天后给它们注射两种抗体或安慰剂抗体中的一种。这些动物生病了，体重减轻了，但是用2E01处理的所有小鼠和用1G05处理的5只小鼠中的4只存活了。相比之下，所有接受安慰剂抗体的小鼠都死亡。

Krammer说:“鉴于它们的效力，我认为这些针对b型流感的抗体——特别是当与针对a型流感的抗体结合时——可以形成一种新的、更有效的治疗流感病毒感染的基础，特别是针对儿童。”

通过DAI进行的进一步实验表明，与先前鉴定的抗体一样，两种流感B抗体通过堵塞切割来自细胞的酶的一部分来中和神经氨酰胺酶。然而，抗体与神经氨酸酶之间的相互作用的结构分析表明，每种抗体以略微不同的方式干扰，这意味着病毒会立即对它们的耐药性扩张耐药性。

“有一块抗体深入酶的活性位点，并通过干扰多个斑点来防止其切割，”弗里蒙特说。“很难看到你如何使这个网站变异，使得抗体不再干扰，但网站仍然是功能。这对病毒来说真的是一种不胜的局面，这对我们有好处。”

戴教授补充说:“有些流感病毒的变种使它们对达菲具有抗药性。我们测试了其中两种耐药菌株，我们的抗体抑制了这两种菌株，所以我们认为这些抗体的保护作用可能比达菲更广泛。”

研究人员与潜在的合作伙伴讨论，开始将抗体开发成甲型甲型的药物。它们还使用1G05和2E01抗体作为模板开始进行实验，其目的是开发通用的流感疫苗，可靠地引发广泛保护抗体。

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