新型CAR - T细胞双重免疫疗法有望靶向HIV病毒宿主

最近在期刊上发表的一项研究自然医学，由研究人员Todd Allen，博士，哈佛医学院（HMS）教授，哈佛大学，麻省理工学院，哈佛大学，吉姆莱利，博士，博士，博士，博士，博士艾伦，博士，博士，博士，博士艾伦，博士，博士，博士艾伦，博士，博士艾伦，博士，博士，MIT和哈佛大学，博士，博士，博士，MIT，MIT和哈佛大学，博士，Ph.D。宾夕法尼亚大学的佩尔曼医学院描述了一种新的双重汽车T细胞免疫疗法，可以帮助艾滋病病毒感染。本文的第一名作者是宾夕法尼亚大学和丹尼尔克拉·宾馆，博士议员的研究生。

“这项研究突出了达到的方式相对简单的改变细胞被设计的基因可以导致它们的效力和持久性发生巨大变化，”Riley说。“这一发现对于使用工程T细胞对抗艾滋病毒和癌症具有重要意义。”

全球艾滋病毒流行影响到全世界3 500多万人。抗逆转录病毒疗法(ART)是一种日常治疗，可以控制但不能治愈艾滋病毒感染。然而，对许多艾滋病毒感染者来说，获得和终生坚持每天的生活方式是一个重大障碍。治愈艾滋病毒的一个主要障碍是病毒库，即隐藏在受感染细胞基因组中的艾滋病毒副本。如果停止抗逆转录病毒治疗，病毒就会迅速自我复制，最终导致艾滋病的发展。

CAR - T细胞是一种强大的免疫疗法，目前用于癌症治疗，患者自身的免疫T细胞被设计成表达嵌合抗原受体(CARs)。这些CARs重新编程T细胞，以识别和消除特定的疾病或感染细胞，例如癌症细胞或，可能是艾滋病毒感染的细胞。

艾伦和莱利的研究小组合作设计了一种新的艾滋病毒特异性CAR T细胞。他们需要设计出一种CAR - T细胞，它能够靶向并快速清除感染艾滋病毒的细胞，在体内存活和繁殖一次，并能抵抗艾滋病毒本身的感染，因为艾滋病毒的主要目标就是这些T细胞。

“通过使用逐步的方法来解决每个问题，我们开发了受保护的双车T细胞，这为艾滋病毒感染提供了强大，长期的响应，同时耐受病毒本身，”艾伦说。

这种双车T细胞，一种新型的CAR T细胞，是通过将两辆车组装成一个T细胞而制成的。每个CAR都有一个CD4蛋白，使其能够靶向hiv感染的细胞，还有一个共刺激域，它指示CAR - T细胞增强其免疫功能。第一种CAR含有4-1BB共刺激结构域，可刺激细胞增殖和持续，而第二种CAR含有CD28共刺激结构域，可增强其杀死感染细胞的能力。

由于HIV病毒经常感染T细胞，他们还添加了一种名为C34-CXCR4的蛋白质，这种蛋白质是由宾夕法尼亚大学血液肿瘤学教授、医学博士詹姆斯·霍克西(James Hoxie)的实验室开发的。C34-CXCR4可以防止HIV病毒附着在细胞上，然后感染细胞。最终的CAR - T细胞是长寿的，可以对艾滋病毒感染做出反应，有效地杀死被感染的细胞，并对艾滋病毒感染有部分抵抗。

当对艾滋病毒感染的小鼠发出受保护的双轿厢T细胞时，该团队似乎比未处理的动物更慢的HIV复制和更少的HIV感染细胞。他们还看到了减少的病毒和保存CD4 + T细胞，艾滋病毒的优选靶标在这些动物的血液中。此外，当它们在艾滋病毒感染的小鼠中组合具有艺术的双辆车T细胞时，病毒更快地抑制，导致较小的病毒储层而不是仅用艺术治疗的小鼠。

“这些受保护的双车T细胞在各种组织和细胞类型中减少艾滋病毒负担的能力，包括长期存记忆CD4 + T细胞，我们认为支持使用汽车T细胞疗法作为目标的新工具的方法艾滋病毒储层对艾滋病毒的功能治愈，“艾伦说。

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