新生儿暴露于共生细菌抗原可促进更广泛的免疫系统
阿拉巴马大学在伯明翰研究人员中增加了新的证据,即早期接触疫苗,细菌或微生物群抗原对成年哺乳动物的抗体的多样性具有显着影响,该术语将不得不通过病原体对抗未来感染的抗体。该抗体多样性被称为克隆曲目基本上不同的单细胞,具有不同抗体电位,可以将其繁殖到细胞的大克隆中,所有抗体均可产生明显的抗体。
在杂志研究中发表在杂志上免疫力他们看着一群免疫细胞称为B-1 B细胞。尽管所有B细胞具有发展到对照分泌细胞以控制病原体的能力,但先天样B-1b细胞源自与常规B细胞不同的发育方案。
UAB的研究人员,由第一作者J.斯图尔特新博士和共同作者高层约翰·卡尼博士和R.格伦王,博士,微生物学系UAB率领看了B-1b细胞的子集对N-乙酰基-D-葡糖胺的兰西野野群组进行碳水化合物,或GAC,细菌病原体链球菌化合物的细胞壁多糖。
他们询问了这个问题,克隆多样性有多少差异老鼠在无菌条件下生长的小鼠,与出生时肠道菌群正常的小鼠相比,或出生时肠道菌群正常的小鼠,出生时也接种了带有gac化脓性链球菌的疫苗。为了找到答案,他们对GAC标记的单个B细胞的免疫球蛋白重链可变区(IGHV区)进行了测序。单细胞测序技术在过去的十年里迅猛发展,成为一种强大的研究工具,将生物学带向一个新的理解深度。
New, Kearney, King和他的同事们发现环境抗原依赖的选择事件在形成gac反应的B- 1b细胞克隆库中发挥了重要作用。New是UAB医学院的博士后研究员,Kearney是教授,King是微生物学助理教授。
总体而言,无菌小鼠的IGHV克隆多样性较低,而常规小鼠和新生儿接种小鼠的克隆多样性均较高。然而,常规和新生儿疫苗接种小鼠不同。均表明IGHV区6-3 gac反应性B细胞克隆优势的建立是微生物依赖性的;但除此之外,与传统小鼠的克隆型相比,新生儿用化脓性链球菌免疫扩展了典型的轻度IGHV区7-3 gac反应克隆型。
研究人员发现,成人无菌小鼠的定植促进了N-乙酰基-D-葡糖胺反应性B-1b细胞发育,并导致小肠中的克隆相关的免疫球蛋白A阳性血浆细胞。血浆细胞与B细胞分化,它们是产生抗体的细胞。免疫球蛋白在肠道中的分泌是有益的,因为它有助于限制正常微生物群在小肠中的组成和炎症活性。
Kearney说,了解如何在早期生命中接触微生物抗原决定B-1 B细胞曲目的克隆性和随后对疫苗接近和时间表的影响。
B- 1b B细胞也被认为能产生天然免疫球蛋白M。免疫球蛋白M的缺乏与自身免疫和过敏性疾病的发病率增加有关。的戏剧性效果早期曝光在目前研究中看到的涉及克隆多样性的疫苗或细菌,Kearney表示,“可以为环境抗原对过敏性和自身免疫疾病易感性的影响提供替代机制解释,这通常在卫生假设的背景下讨论。”
卫生假说认为,在西方国家,由于卫生条件的改善,感染的减少导致了自身免疫性疾病和过敏性疾病的增加。
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