靶向细菌生物膜Lynchpin防止,治疗顽抗生物膜介导的感染
慢性和复发性细菌性疾病是难以治疗的,因为病原体有能力建立生物膜,而生物膜就像由细胞外DNA和蛋白质组成的堡垒,以保护细菌种群。
超过11年,研究人员Lauren Bakaletz,Ph.D.和Steve Goodman,Ph.D,一直致力于理解和拆除生物膜。
“生物膜参与了大多数慢性和经常性细菌疾病呼吸道,口腔,胃肠道全国儿童协会(AWRI)阿比盖尔·韦克斯纳研究所(Abigail Wexner Research Institute)基础科学副所长、微生物发病机制中心主任巴卡莱茨博士说。“我们的工作是了解生物膜的结构和功能,并最终找到一种新的方法来预防或根除它们。”
今年早些时候,博士。Bakaletz,Goodman和他们的团队报道美国国家科学院院刊(PNAS),细菌dna结合蛋白DNABII家族作为生物膜结构的“关键”的作用。
在他们今天发表的最新论文中EBioMedicine,他们证明了如何使用DNABII定向抗体的新平台技术可以迅速破坏现有的生物膜 - 并防止它们完全形成。
“这种方法攻击所有生物膜共同的特征 - 它在我们测试的每种类型的生物膜上工作了,”古德曼博士说,在AWRI的微生物发病中心中心中的口头GI微生物学研究亲和力组主任。“我们认为这项技术有可能解决特征的感染,其中杂种细菌的社区,其中其他单一病原体方法失败。”
在不可缺乏血液渗透率(NTHI)引起的中耳炎介质的临床前模型中,用于嵌入嵌合肽免疫原性的单克隆抗体,其用于靶向DNABIIII蛋白的特异性区域,以及其抗原结合片段,破坏已建立的生物膜。在临床前模型中,这种方法解决了nthi诱导的疾病并从中耳中消除生物膜。
接下来,该团队使用嵌合肽免疫原作为预防性免疫,该免疫诱导预防的抗体生物膜病毒性细菌繁殖模型中的形成和疾病发展。
最后,该团队将嵌合肽免疫原的单克隆抗体人源化,然后对其进行表征并验证其在体内和体外都保持了治疗效果。
用这种新方法,我们有机会改变临床管理的范式,这些疾病为特征的普遍存在的生物膜,即今天逃避有效的干预,“Bakaletz博士说。“我们本研究的结果非常支持预防性和治疗性临床试验。”
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