从慢性应激免疫?限制炎性信号到特定的大脑回路

焦虑和抑郁是显著更高的巨大压力的时候,如COVID-19大流行。不幸的是,心理社会应激焦虑和抑郁的主要因素。有证据表明,压力是在炎性细胞因子与炎症增长增加有关,循环单核细胞和小胶质激活,发现患者的焦虑和情绪障碍。

慢性压力长期以来一直与心理疾病的发病机制,如抑郁和焦虑。最近的研究发现长期的压力:可引起神经炎症激活居民免疫细胞在大脑中,小胶质细胞,产生炎性细胞因子。大量研究涉及炎性细胞因子,interleukin-1 (il - 1),主调节器的免疫细胞招聘和大脑的活动,精神病理学的主要中介。然而,il - 1扰乱神经回路导致行为和情绪问题在心理障碍尚未确定。

佛罗里达大西洋大学的神经学家的开创性研究,俄亥俄州立大学,发表在《华尔街日报》《分子精神病学》,是第一个识别神经元il - 1受体的作用(nIL-1R)心理障碍。研究人员证明nIL-1R横跨社会压力之间的交集,炎症,在啮齿动物模型的压力和焦虑。

这项研究首次表明,海马神经元IL-1Rs,学习和记忆的脑结构连接,是必要的和足够的调解的一些行为赤字引起的慢性压力,指着一个关键神经免疫机制对这些类型的障碍的病因。研究发现增加的理解IL-1R信号在生理和行为反应压力和还表明,它可能会发展出更好的药物来治疗慢性压力的后果不仅通过限制炎性信号一般,这可能不是有益的从长远来看,但特定的大脑回路。

“我们创建和验证一个独特的基因小鼠模型限制IL-1R1表达不同的细胞类型可视化和控制IL-1Rs,“宁说,博士,第一作者,生物医学科学能力的施密特教授医学院能力的大脑研究所的成员(I-BRAIN)。“我们发现,长期食用社会压力导致小鼠显示社交退缩和工作记忆缺陷。这些变化可以预防如果神经元IL-1R1删除和恢复如果IL-1R1只能表达海马神经元。"

在这项研究中,研究人员想要确定il - 1的程度直接作用于海马神经元影响认知和情绪变化与压力。定义IL-1R-mediated神经元反应,他们使用小说和综合IL-1R转基因/记者行哪一个可以有选择地删除IL-1R或恢复IL-1R在特定的细胞类型,包括glutamatergic神经元。他们还使用了修改病毒操纵海马神经元和调查的角色IL-1R压力诱发的行为反应。他们的数据显示,社会defeat-induced IL-1R信号在海马神经元持续炎症和提升赤字在社会交往和工作记忆。

该研究小组此前详细说明了社会心理压力导致外周免疫激活,增加循环单核细胞的水平,强健的大脑中的神经免疫反应。这些反应包括增加il - 1和其他炎性细胞因子,激活大脑胶质细胞外周免疫细胞到大脑和运动,以及增强活动的特定的神经通路。这项工作表明inflammatory-related压力不仅仅是全球效应的影响,但与il - 1信号在特定的增加有关大脑电路。

根据美国焦虑和抑郁的协会,在美国近4000万人(18%)有焦虑症症状在任何一年。在全球范围内,世界卫生组织(世卫组织)指出,1在13人患有焦虑。全球焦虑症是最常见的精神疾病与特定的恐惧症,重度抑郁症和社交恐惧症最常见的焦虑症。

“我们正经历着前所未有的压力,可能会产生长期的影响数以百万计的世界各地的各个年龄段的人。当心理社会应激变成慢性,不仅仅是情感上的衰弱,影响他们也身体衰弱,可能导致高血压、心脏病甚至成瘾行为,”兰迪·布莱克说博士能力执行主任I-BRAIN。“发现从这个尖端的研究将帮助科学家和临床医生制定针对性更强的治疗和治疗的人斗争与焦虑、抑郁和其他心理障碍。"