研究员的工作导致的反思会导致一种罕见的疾病导致失明

最近发表的一系列论文两个视觉小组的研究人员布法罗大学和伯明翰阿拉巴马大学(UAB)揭示了重要的新信息的可能的原因是一种罕见的不可逆失明的情况下在年幼的孩子。

视网膜色素变性(RP)是标签给变性为特征的疾病,最终死亡的眼睛的感光细胞,吸收和它把光转换成电信号在视网膜上。症状在童年开始夜盲症和周边视觉丧失,和这种疾病通常导致进行性视力丧失,最终失明。

乌兰巴托团队由Steven j . Fliesler博士,纽约州立大学特聘教授和梅尔·h·Riwchun赋予椅子雅各布斯医学院眼科教授在乌兰巴托和生物医学科学。UAB的团队由Steven j . Pittler博士,教授和视觉科学研究中心主任UAB的视光学和视觉科学的学校。

“RP是由许多不同的基因突变引起的,”Fliesler解释道。“然而,一种形式被称为RP59被归类为先天性疾病糖基化(CDG)。糖基化的过程涉及到添加糖蛋白质分子糖蛋白,所需细胞的发展,结构的完整性和可行性。”

但是研究结果本月发表的一篇论文中iScience,两个相关的论文最近发表在《细胞》杂志上,表明这可能并非如此。

基因突变

虽然更常见形式的RP已经知道了几十年的人,RP59只是第一次描述了2011年,德系犹太人遗产的病人。这些患者有遗传缺陷涉及突变基因编码DHDDS,关键酶合成所需的一个重要的类脂分子称为多萜醇。这些病人清单RP-like症状。

直到那时,Fliesler解释说,它既不知道也不想到缺陷的生化途径综合多萜醇可能导致疾病。

2018年,美国国家眼科研究所的美国国立卫生研究院授予Fliesler和Pittler拨款220万美元研究RP59最终发展的希望基因治疗治疗或治愈的条件。

格兰特的目的,支持当前的工作,就是研究分子机制底层RP59病理学通过删除DHDDS基因选择性地在视网膜中的特定细胞类型和检查视网膜结构和功能的后果,Fliesler解释道。

“这项研究中描述iScience论文涉及目标删除老鼠视网膜视杆细胞的基因编码关键酶(DHDDS)负责多萜醇及其衍生物,”Fliesler说。“这些老鼠表现出深刻的视网膜变性与完全丧失杆光感受器的产后6周的年龄,这是有史以来最快速的光感受器一种退化。

“尽管我们预计视网膜变性,我们预期的蛋白质糖基化感光细胞将会受到致命的威胁,因为这一过程需要多萜醇;然而,这不是,”Fliesler说。“这是一个巨大的惊喜。

“我们还没有发现这种现象发生的原因,或实际的潜在机制的快速光感受器变性在我们新颖的小鼠模型,观察“Fliesler说。RP59“不知道底层的机制,它将更难以开发靶向治疗预防、延缓,或者治愈这种疾病。我们的研究结果,结合两个最近发表的研究结果从我们集团与UAB的Pittler博士的实验室合作,挑战即RP59糖基化是一种先天性疾病。”

工作与前两次论文,Fliesler和乌兰巴托实验室成员合作者UAB的首席调查员。发表在细胞,第一项研究表明,视网膜色素上皮细胞病理学观察到视网膜变性可能是一个重要的因素在人类RP59突变。

最近,UAB和乌兰巴托团队合作伙伴的一项研究中,细胞内也报道,这表明,“敲入”小鼠模型(一个内源性基因或部分基因和外源遗传物质)所取代窝藏相同的突变在人类发现RP59患者不仅没有缺陷在糖基化,但未能接受视网膜变性,只表现出非常微妙的生理缺陷。这些研究结果再次指向一个更复杂的机制比最初认为的RP59, Fliesler指出。

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