2020年6月30日

解决了Batten病中的CNL6谜团

巴顿病是一种由13种罕见的、遗传上截然不同的疾病组成的家族。总的来说，它们是儿童神经退行性疾病最常见的原因，在美国，每12,500个活产婴儿中就有一个受其影响。该基因的突变是如何导致这种疾病的一直是一个谜，但贝勒医学院的研究人员领导的一项研究发表在《柳叶刀》杂志上临床研究杂志揭示了CLN6缺陷如何导致巴顿病。

“和巴顿在一起的人疾病它们的细胞清除细胞废物的能力存在问题，然后这些废物积累到有毒水平，”第一作者拉克希亚·巴贾吉博士说，他在贝勒大学马可·萨狄洛博士的实验室攻读博士学位时正在研究这个项目。巴贾吉目前是哈佛医学院的博士后。

在细胞中，溶酶体处理细胞废物。它们是含有酶的囊，酶是一种蛋白质，可以将废物分解成细胞可以回收或丢弃的组成成分。在由CLN6突变引起的巴顿病中，由于未知原因，溶酶体不能有效地处理废物。这会导致废物堆积。巴顿病是一种溶酶体储存障碍。尽管所有类型的细胞都可能受到溶酶体废物管理缺陷的影响，但脑细胞、神经元尤其容易受到影响。

“神经元中的废物积累会扰乱许多细胞过程，最终导致细胞死亡。这导致在巴顿病患者中观察到的运动、身体和智力能力的进行性退化，”巴贾吉说。

CLN6:巴顿病的另一块拼图

CLN6与巴顿病之间的联系是一个谜。这种蛋白质并不存在于溶酶体中，而是存在于内质网中，内质网是细胞内产生蛋白质(包括溶酶体酶)的一种结构。内质网与溶酶体是分开的。那么，位于溶酶体外的蛋白质缺陷是如何干扰溶酶体功能的呢?

Sardiello实验室之前已经解决了一个类似的关于CLN8的谜团，CLN8是另一种位于内质网的蛋白质，它的突变也会导致一种巴顿病。

“我们发现CNL8有助于溶酶体酶从内质网进入溶酶体。当CLN8存在缺陷时，酶从合成地到最终目的地的运输就会出现缺陷，溶酶体最终可以使用的酶就会减少，”贝勒大学分子和人类遗传学副教授、该研究的通讯作者Sardiello说。

CLN6和CLN8一起工作

CLN8突变引起的Batten病与CLN6缺陷引起的Batten病临床表现明显相似。这和其他证据使研究人员怀疑CLN6和CLN8可能是一起工作的。

他们的研究表明，CLN6和CLN8确实相互作用，形成一个分子复合物，收集溶酶体酶内质网并调节它们向溶酶体的转运。