一种蛋白质在影响儿童的罕见神经退行性疾病中所起的关键作用

Stéphane Lefrançois教授是法国国家科学研究所(INRS)的研究员，他正在研究巴顿病，这是一种主要影响儿童的神经退行性遗传疾病。他的研究重点是这种疾病最常见的形式——巴顿cln3，这种疾病是由同名蛋白质的突变引起的，目前还没有治愈方法。

受巴顿影响的儿童疾病出生时没有任何症状，发育正常，学会走路、说话和与他人互动。然而，在5到8岁之间，他们开始退化。“导致父母寻求的第一个症状就医对他们的孩子来说是由视网膜退化引起的失明。随后是以语言和行动障碍为特征的认知衰退。的预期寿命对于患有这种疾病的人来说，通常是30年左右，”Lefrançois解释道，他已经在巴顿病方面工作了10多年。

一种关键蛋白质

Lefrançois教授和他在拉瓦尔的团队正在深入研究CLN3的细胞生物学蛋白质为了更好地理解蛋白质的功能，并确定治疗靶点，这种蛋白质是在其同名基因的帮助下合成的。他们最近发表了关于CLN3在癌症中发挥关键作用的研究结果细胞科学杂志．在没有疾病的情况下，CLN3确保了核内体蛋白质的持续供应，核内体是细胞内蛋白质的分拣中心。

“在这个细胞过程中，受体就像一辆卡车，将蛋白质从高尔基体(生产工厂)运送到分拣中心。多亏了CLN3，这辆卡车通常会返回高尔基体，在持续的循环中装载另一批蛋白质，”研究人员解释道。“然而，在突变存在的情况下，卡车无法进行返程。相反，它被重定向到溶酶体，在那里它被分解为细胞废物。”

由于受体被降解，对溶酶体功能至关重要的蛋白质无法到达目的地。因此，这些细胞器不再能够分解细胞废物，所以它们积累并导致细胞退化。“我们认为患有这种疾病的儿童在早期发育正常，因为他们的细胞通过制造更多的卡车来进行补偿。有可能细胞无法跟上，因此系统功能失调并开始退化，”Lefrançois教授补充道。

Lefrançois教授正在与一个欧洲研究团队合作，用一种有前景的药物重建正常的CLN3功能。其目的是防止受体降解，使其能够继续携带蛋白质。

据估计，在世界范围内，每10万人中就有一人患有各种形式的巴顿氏病。

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