表达多巴胺受体的神经元中存在显着差异
其中包括研究团队从UAB(Inc-UAB)的Institut deNeurociències中的国际合作表明,表达多巴胺D2受体的神经元具有不同的分子特征和功能,这取决于它们在纹状体内的解剖本地化。这项研究与小鼠模型进行并发布自然通讯,打开门,为多巴胺改变的疾病开发更好的治疗,例如精神分裂症,上瘾和帕金森病。
的纹状体大脑区域参与其中吗电机控制在其他方面,习惯形成,决策,动机和加强以及其功能障碍与许多神经系统和精神病疾病有关。纹状体中最重要的神经递质之一是多巴胺,这取决于它与之结合的受体的种类不同的功能。
该研究专注于D2受体,并表明,与范例相反,并不是纹状体内的所有D2神经元具有相同的分子鉴定或功能,而是它们的神经解剖本地化是关键。研究人员确定了数百个新的区域特异性分子标记,其可以作为靶向选择性亚群的工具。
“这些结果表明,纹状体中神经元种群存在显著的分子和功能异质性。如果我们更好地了解它们,我们将能够在设计治疗多巴胺水平发生改变的疾病的治疗方法时更有选择性,比如精神分裂症或帕金森病,”文章第一作者Emma Puighermanal-Puigvert说。“我们的治疗目标越具体,出现的副作用就越少。”这项工作是由一位国际合作来自Inc-UAB的Albert Quintana和Elisenda Sanz的研究人员也参加了。
使用尖端技术,他们分析了小鼠模型,看看来自纹章的两个主要区域的D2神经元中的基因表达了哪些基因:腹侧纹状体,主要包括核心归核和背体纹状体,并透露它们之间的压倒性差异。因此,取决于其精确的解剖位置,它们表达不同种类的蛋白质,改变神经元的特征和功能。
在本研究中,科学家们还关注了一组主要位于伏隔区表达WFS1蛋白的神经元,并研究了删除其D2受体的影响。他们观察到的是挖掘行为的显著减少,挖掘是许多物种用来寻找或囤积食物、作为庇护所或躲避捕食者的一种先天行为,其潜在的神经机制仍不清楚。此外,作者发现,当服用安非他明导致多巴胺水平增加时,这些动物表现出加重的过度运动反应,这表明来自WFS1的D2受体发挥了关键作用神经元在对精神疗法的反应中。
总体而言,该研究表明,D2神经元亚群之间存在巨大的复杂性和功能特异性,并且揭示了在生理和病理背景下具体地操纵它们以更好地了解其功能的可能性。
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