燃烧脂肪与脑滥本疗法无害的副作用

尽管正式宣布慢性疾病，但对肥胖的持久性和经济有效的治疗仍然很少。安非他胺是少数少数人之一，据报道，大脑中的行为，以减少食欲和增加运动或耐力。然而，这些药物也已知用于强烈激活交感神经系统，所知的神经系统的周边部分加速心率，收缩血管并提高血压。因此，安非胺被狭义地称为同情心。

“总是认为对心血管系统的疾病对心血管系统的有害作用是由于他们的直接刺激了心脏交感神经本身，而不是从中央行动脑，我们知道他们的行为，例如，为了抑制胃口，“Ana Domingos说，”尽管缺乏对另一个机制有利的实验证据。“然而，研究人员怀疑安非他胺的心脏副作用确实起源于大脑。如果这是真的，他们想象他们可以设计一种没有通过血脑屏障的药物，如果他们可以避免这些不需要的结果，而可能保留抗肥胖行为。

他们附上了他们的假设聚乙二醇(挂钩)聚合物链在称为pegymation的过程中至amphetamine。“聚乙二醇经常用于掩盖来自身体的免疫系统的药物，或增加分子的流体动力学大小以改变身体的分布，”GonçaloBernardes解释说。通过这种方法，它们创造了一种较大的聚乙二醇化的甜胺，它们被称为苯基多蛋白。由于其较大的尺寸，Pegyamph不能穿透血脑屏障，并且该团队表明它确实不存在于用苯基蛋白处理的小鼠的大脑中缺席，这没有显示抑制喂养也不增加的机器人。这种缺乏行为效应是另一种确认，即Pegyamph确实没有血脑屏障。

然后，该团队使用不同的药物递送路线来证实安非他明的心血管作用不是外围而是集中而不是脑。无论是化合物，如果直接递送到大脑上，诱导心血管副作用。相反，与安非他明不同，如果脑备薄卵蛋白系统性地送出，则这些有毒的副作用消失了。

他们还发现，从大脑接收来自大脑的外周交感神经元素的激活是在刺激脂解和促进体重减轻方面有效的中央作用的副疗作用。“这意味着安非他明治疗的抗肥胖效应在没有完整的情况下并不有效交感神经系统尽管它对胃口和机器人有行为影响，但“insMahú说。

PEGyAMPH仍能促进交感神经元的活化，增加脂肪组织外周交感神经输出。“而且它与未改性的安非他明以不同的方式做到这一点，即不进入大脑，也不与安非他明的一些已知分子目标结合，”Gonçalo Bernardes补充道。研究人员因此将这种化合物命名为“交感神经促进剂”，以区别于其化学前身“拟交感神经类”。

他们发现PEGyAMPH的作用主要是由β2-肾上腺素受体(ADRB2)介导的，该受体可促进外周交感神经元的活化。多明戈斯的研究小组之前曾证明，如果这些神经元被来自大脑的下行信号触发，它们就会产生脂肪来燃烧。研究人员随后证明，PEGyAMPH保护小鼠不肥胖，尽管没有行为影响，如减少食欲和增加运动活动。“当我们看到未经治疗的老鼠很容易储存多余的脂肪，而接受治疗的老鼠抵抗体重增加时，这是非常令人兴奋的，”Inês Mahú， IGC的博士生和该研究的第一作者。

Pegyamph通过命名脂解的细胞过程增加了身体中的同情刺激的脂肪分解。它还增加了热生成，热量的过程，燃烧储存脂肪的卡路里。重要的是，尽管薄饼引起了热生成，但与未改性的疗法不同，它不会引起更高的核心体温，因为它们对外周脉管系统具有不同的作用，从而具有温度调节。Amphetamine是一种血管收缩剂，而Pegyamph通过平滑肌弛豫（已知涉及ADRB2）促进血管舒张，从而允许较高的散热，该散热使核心体温归一化。因此，新型药物用作能量沉积，由此产生热量直接耦合到其耗散。Ana Domingos说：“这就像在冬天打开热量并离开窗户开放：你会看到你的汽油比尔上升！”

新设计的药物对传统的疗法治疗具有几个优点，用于减肥。因为它没有通过血脑屏障PEGyAMPH不会上瘾，也不会影响心血管功能，因此避免了安非他明可能引起的令人担忧的副作用。此外，它还通过增加对胰岛素的敏感性来改善小鼠的血糖水平，从而预防高胰岛素血症，高胰岛素血症是2型糖尿病的前兆。因此，PEGyAMPH减少肥胖的大小效应可与AMPH相比较，但有一个独特的机制，它保留与大脑活动有关的影响，通过增加能量消耗超过热量摄入。

肥胖是世界各地的一个主要的健康问题，并涉及许多严重的健康状况，如糖尿病，心脏病和癌症。虽然专注于临床上仅经过验证，但这是新的减肥药物给希望更安全，更具成本效益的治疗方法，而不是目前可用的治疗。

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