综述发现了阿尔茨海默病诊断新兴生物标志物的有力证据

根据一项新的回顾研究，生物标志物——一种可测量的身体症状——可能是检测阿尔茨海默病的有效方法。

这项研究由明尼阿波利斯VA医疗保健系统和明尼苏达大学的研究人员共同完成，发表在2020年4月28日的《美国医学杂志》上内科学年鉴以及另外两篇关于阿尔茨海默病的评论疾病诊断和治疗。

该研究的主要作者霍华德·芬克博士解释说，准确的检测将有助于规划护理和治疗。“更准确地诊断出疾病的潜在原因痴呆活着的患者可以帮助患者和家属更好地计划未来的情况。”他说。如果有新的痴呆症治疗方法，“更准确地识别痴呆症类型可以帮助指导患者进行针对特定痴呆症类型的研究。”

影响日常生活的持续性、获得性认知缺陷被称为痴呆。痴呆症影响着10%的美国老年人。在大多数情况下，阿尔茨海默病是痴呆症的主要原因。然而，很难区分阿尔茨海默氏症和其他原因引起的痴呆症。

阿尔茨海默氏症通常通过临床认知测试进行诊断，包括认知和功能变化史以及体检。之前的研究发现，临床评估可以在80%的时间内正确识别阿尔茨海默氏症。它还可以在70%的情况下识别出不是由阿尔茨海默氏症引起的痴呆症。根据研究人员的说法，在研究之外的初级保健环境和疾病病程早期，这些比率可能更低。

唯一确定阿尔茨海默氏症的方法仍然是死后对大脑进行尸检。然而，研究表明，新兴的生物标志物可能最终会提供一种可靠的方法，在活着的患者中确诊这种疾病。

在生物标记中审查在这项研究中，研究人员回顾了几种不同测试的现有文献，这些测试旨在检测与阿尔茨海默病相关的大脑变化。

根据迄今为止报道的结果，他们得出结论，三种不同的测试在区分阿尔茨海默病和其他痴呆症病因方面高度准确。研究将这些测试的诊断结果与死后的尸检结果进行了比较，以确认阿尔茨海默氏症的存在与否。

第一个测试是淀粉样PET(正电子发射断层扫描)扫描。PET扫描包括给病人注射放射性物质，然后测量放射量。在淀粉样蛋白PET中，医生可以绘制淀粉样蛋白的形成图。大脑中的淀粉样斑块是阿尔茨海默氏症的征兆。在使用淀粉样PET的研究中，诊断准确率超过90%。

下一个显示有希望结果的测试被称为FDG-PET。该测试使用一种名为氟脱氧葡萄糖的化学物质来绘制大脑吸收葡萄糖的情况。葡萄糖摄取的变化可能是神经退行性变的迹象。在文献中，FDG-PET准确地区分了阿尔茨海默氏症和其他类型的痴呆症。它能在90%的时间里准确检测出这种疾病。

另一项正在研究的测试是核磁共振成像。医生可以使用核磁共振成像来检测大脑颞叶的大小变化。海马体体积缩小可能预示着老年痴呆症。MRI诊断正确率大于90%。

当加入临床评估时，两种类型的PET扫描都改善了诊断。针对MRI的研究并没有将其与临床评估相结合，而是单独进行临床评估。

该综述还发现，另外两项测试的准确度适中，但不如其他三项准确。一种是单光子发射计算机断层扫描(SPECT)，它可以测量流向大脑的血液压力，作为退化的标志。另一项是检测脑脊液中与阿尔茨海默病相关的蛋白质。

芬克说，这些测试目前主要用于阿尔茨海默病的研究。FDG-PET可能比其他测试更常用于临床环境，因为医疗保险和医疗补助服务中心批准在诊断不确定时使用它来区分阿尔茨海默氏症和额颞叶痴呆。

研究人员说，虽然这些测试显示出改善阿尔茨海默病诊断的希望，但还需要更多的研究。该综述无法确定哪种测试最有效。研究人员指出，由于研究方法和受试者的差异，临床环境下的测试准确性很可能会较低。生物标志物检测也需要更多的标准化来设置测量水平和测试方法。

该研究小组还对阿尔茨海默病进行了另外两项研究。第一个是关于认知测试如何准确地区分阿尔茨海默氏症和轻度认知障碍或正常认知。他们发现大量研究表明，与正常认知相比，测试对阿尔茨海默氏症高度敏感。在这项任务中，一些独立的评估似乎是准确的，包括记忆测试、小型精神状态测试和蒙特利尔认知评估。

该综述显示，认知测试无法显示轻度阿尔茨海默氏症和正常认知之间的差异。研究人员还发现区分阿尔茨海默病和老年痴呆症的准确性较低轻度认知障碍。

本综述中几乎所有的研究规模都很小，很少有比较不同试验或试验组合的研究。据研究人员称，这限制了可以得出的结论。他们说，还需要对这个话题进行更多的研究。

在认知方面测试回顾，研究人员对那些怀疑有认知障碍但尚未确诊的患者进行了测试。这项生物标志物综述的重点是已经被临床诊断为痴呆症的患者。

该团队的另一篇综述研究了药物治疗阿尔茨海默氏症的利弊。研究人员发现了一些证据，与安慰剂相比，胆碱酯酶抑制剂的药物能带来轻微的认知改善。芬克说，这些差异的临床意义尚不确定。回顾的研究没有显示药物对功能或整体临床印象有很大影响。整体临床印象是对症状严重程度、治疗反应和治疗效果的评分。

该综述还研究了将美金刚加入胆碱酯酶抑制剂治疗。一些研究表明美金刚能不一致地改善认知和整体临床印象。然而，证据的强度很低。

研究结果使研究人员得出结论，“关于治疗痴呆症行为和心理症状的处方药的证据大多不足。”

研究人员进一步研究了omega-3脂肪酸、褪黑素和维生素B等补充剂是否对阿尔茨海默氏症有益处。他们发现，任何补充剂对认知、功能、整体临床印象或痴呆的行为和心理症状的影响都没有足够的证据。

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