研究人员揭示了炎症肠病背后的重要遗传机制

费城儿童医院(CHOP)的研究人员发现了一种导致炎症性肠病(IBD)发展的基因变异。与这种变异相关的遗传途径与其他免疫疾病有关，这表明他们发现的机制可以作为一个重要的治疗靶点。研究结果于今天发表克罗恩和结肠炎杂志杂志。

肠炎的两种主要形式，克罗恩病和溃疡性结肠炎，有一个重要的遗传成分。超过240基因区域已被确定为与IBD相关联，超过已经研究过的任何其他病理状况。然而，随着每个遗传区域具有多个标记，重要的是识别因果涉及的那些。

使用各种测定和最先进的测序方法，研究小组寻求表征单核苷酸多态性（SNP）RS1887428，位于JAK2基因的启动子区域。由该基因编码的蛋白质负责控制血细胞的产生。JAK2的突变与各种血液癌有关。已经开发出多种药物来靶向jak途径以治疗自身免疫疾病和恶性肿瘤。然而，需要遗传和生物标志物来确定患者是否会对它们进行响应。

CHOP应用基因组学中心的科学家、该研究的第一作者、医学博士Christopher Cardinale说:“我们选择这个SNP进行深入研究，因为它具有修饰JAK2表达的高概率。”“我们在这项研究中建立的模型可能帮助我们了解更多与其他自身免疫性疾病相关的其他致病snp。”

该研究确定了已知蛋白质转录因素，调节基因表达，与此特定的SNP相关联。特别是RBPJ和Cux1的两个转录因子 - 可以识别RS1887428 SNP改变的DNA序列。此外，研究人员发现，虽然SNP对JAK2表达仅对非常适度的影响，但JAK2途径中的其他蛋白质会扩增。

“使用这种方法，我们相信我们为我们的SNP-to-gene分配方法增加了一个重要的工具，使我们能够查明疾病驱动因素。基因突变此前难以妥善分配风险，“纸张和高级作者所应用的基因组学中心Hakon Hakonarson，MD，博士表示，”本研究特别是旨在瞄准JAK2的药物可能为那些患有IBD的患者提供一些益处，这些患者携带上调JAK2途径的突变，尽管需要在临床研究中验证这些精确的方法。“

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