疼痛，但不是我们所知的疼痛:神经性疼痛和免疫系统

疼痛主要有三种类型:痛觉性疼痛，这是我们最熟悉的一种，从蜜蜂叮咬、脚踝扭伤到炎症性关节炎。一种是神经性疼痛，由疾病或损伤引起的周围神经系统或大脑本身的损伤引起。还有由复杂的器质性功能障碍引起的功能性疼痛障碍，有时被称为“原发性疼痛”，但最常被称为“其他疼痛”。

因为我们都经历过痛苦，所以我们认为自己知道痛苦;在很长一段时间里，研究人员也这么认为。尽管对疼痛进行了广泛的研究，但直到最近才对身体的疼痛进行了研究免疫系统与疼痛有关，尤其是神经性疼痛。这一发现打开了一扇感知的新大门，进入了对疼痛的理解，尤其是慢性疼痛这三种基本形式都可以发挥作用。事实上，今天的慢性疼痛与其说是一种症状，不如说是一种疾病。

纳米生物光子学中心(CNBP)主任马克·哈钦森教授在多年的开创性研究中表明，信号传递在免疫细胞在大脑和脊髓是支撑慢性疼痛的关键角色，并产生于遗传倾向。

在一个关键的实验中，内毒素，一种静脉注射的微妙的免疫刺激物，在辣椒素(辣椒中的辛辣化合物)被放置在皮肤下之前，被注射给志愿者。果然，志愿者的免疫系统被放大的越多，他们对疼痛就越敏感——这有助于证实神经免疫在疼痛过程中起作用。但要弄清这种效应的真相是一项艰巨的挑战。

最近，CNBP的研究人员创建了专门的细胞系，用于试图阐明这一机制的实验。“辣椒素和内毒素一起加重了人类的疼痛，”与哈钦森一起工作的阿德莱德大学医学院CNBP博士候选人塞缪尔·埃文斯(Samuel Evans)说。“但我们不明白是怎么回事。所以，我要把它反过来用在人类身上细胞然后是动物，看看我们能不能把它分开。”

埃文斯开发了一种基于钙的生物测定法，这是一种分析平台，用于通过对活细胞或组织的影响来确定一种效应的浓度或效力，其基础是人类胚胎肾细胞。

埃文斯说:“我们对免疫系统和疼痛的神经通路是如何相互联系的很感兴趣，特别是它们在慢性疼痛中是如何交流的，以及它们是如何从伤害性疼痛转变为持久的、使人衰弱的持续疼痛的。”“这是目前该领域一个非常重要的问题:这种转变是如何发生的?”

免疫系统经过数百万年的进化，保护动物免受病毒、细菌、真菌和其他寄生虫的侵害，而人类的免疫系统是已知的最复杂的。因此，就像任何涉及免疫系统的研究一样，“它常常抛出的问题多于答案，”埃文斯说。“但这种生物测定法肯定是一种有用的工具，特别是研究TRPV1和TLR4的单独作用，以及它们的联合作用。”

TrpV1是一种作为辣椒素受体的蛋白质;而TLR4是一种模式识别受体，参与细胞信号转导和炎症反应。这两种疾病都有减轻疼痛的药物，效果好坏参半。

埃文斯说:“有必要了解这些机制，因为目前，这些药物要么针对神经元，要么只是消炎药，它们(对慢性疼痛)往往没有那么好效果，而且经常有副作用。”“如果我们能针对相互作用本身，那么作为一种潜在的治疗手段，这将比仅仅针对受体整体更有用。

他补充说:“我们将进一步利用多个细胞，然后，希望是一个有机体。”“你必须这样做，因为随着事情变得越来越复杂，你在一个细胞中看到的可能并不成立。所以，我们必须回到基本的疼痛处理并找到一些有针对性的、可以被证明是有帮助的东西。”

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