关于为什么一些转移性前列腺癌对enzalutamide没有反应的新线索
在过去的十年中，enzalutamide和类似的药物显著地控制了肿瘤，并延长了转移性前列腺癌患者的生存时间。转移性前列腺癌患者尽管接受了降低男性激素水平的治疗，但仍在持续增长。
然而，大约三分之一的晚期癌症对药物没有反应enzalutamide但他们为什么没有回应还不清楚。
现在，一项多机构的临床试验对这些无反应的肿瘤有了新的认识，指出了独特的分子特征，这可能是新的治疗方法的目标。研究结果发表在美国国家科学院院刊．
研究发现，许多在无反应性癌症中活跃的途径都与“stemness”有关，这意味着这些癌症更原始、更灵活、适应性更强，更容易对治疗产生耐药性。
该试验由Joshi Alumkal博士领导前列腺癌密歇根大学罗盖尔癌症中心的泌尿生殖医学肿瘤科。这项研究是在Alumkal以前的机构，俄勒冈健康与科学大学奈特癌症研究所，以及加州大学旧金山分校进行的。
加州大学洛杉矶分校的研究人员和对抗癌症基金会/前列腺癌基金会西海岸前列腺癌梦之队的其他成员也是研究的主要贡献者。
“当前列腺癌转移时，我们治疗它的主要方法是使用医学阉割，或雄激素剥夺疗法，它的作用是干扰前列腺癌的燃料——雄性激素，”Alumkal说。
像enzalutamide这样的药物在医学阉割的基础上发挥了更好的作用，它进一步切断了燃料供应，阻断了雄激素受体，雄激素受体是前列腺癌细胞的发动机。
“不幸的是，大量的肿瘤对这种治疗没有反应，”Alumkal说。“我们的试验表明，在对enzalutamide没有反应的患者的肿瘤中，这种引擎的启动似乎不那么强烈，这表明其他未知因素也很重要。”
二期临床试验的主要目标是比较enzalutamide治疗后继续生长的肿瘤和没有生长的肿瘤的分子蓝图。
该试验招募了36名具有转移性阉割耐药性的男性前列腺癌．在患者开始每日使用enzalutamide治疗之前，对转移病灶进行活检。
病人的癌症如果他的前列腺特异性抗原水平，或psa -一个指标肿瘤12周后，活动量至少下降了50%。
“这是一个有用的测量方法，因为那些PSA水平没有下降50%的患者，他们的癌症开始再次增长的时间明显更短，总体生存期也更低，”Alumkal指出。
对活检标本进行DNA和RNA测序，以确定与耐药活性相对应的基因和通路。
最终，通过检测反应性和非反应性肿瘤中不同基因的开启和关闭，Alumkal的团队发现了一种潜在的低反应模式雄性激素受体无反应性肿瘤的活性和高干性。
阿尔卡尔说，有了这些知识，现在的试验为研究破坏该项目的方法铺平了道路。
具体来说，Alumkal的团队计划在实验室测试目前处于临床前测试、临床测试或批准用于其他癌症的药物，这些癌症在他们的临床试验中被预测会阻断干细胞通路。他们计划专注于精确反映对enzalutamide无反应的患者肿瘤生物学特性的肿瘤模型。
“找到克服enzalutamide耐药性的治疗方法是未满足医疗需求的一个关键领域，”Alumkal补充说。
他说:“我们的临床试验为为什么enzalutamide可能不能很好地控制某些前列腺癌提供了新的线索，并为测试那些我们原本认为不相关的药物提供了新的路线图。”“最终，我们希望找到可以阻止这种耐药性程序的药物，这样我们就可以开发新的临床试验重点是那些肿瘤对enzalutamide和类似药物的治疗有固有耐药性的患者。”
