免疫活动的刹车被发现，为抗癌治疗提供了新的可能性
免疫系统就像一台被精心调节的机器，有自己内置的“刹车”，可以防止它反应过度，从而在健康的组织中引起过度炎症。然而，这种预防安全网是非常脆弱的，特别是在癌症中，肿瘤细胞不断踩刹车，因为这样做可以让肿瘤细胞逃避免疫检测。
人们发现了一些分子可以作为免疫活动的天然制动器，这为免疫疗法打开了大门，这是一种潜在的高效方法免疫系统攻击癌症细胞．让免疫疗法充分发挥其潜力人类患者然而，我们必须了解更多有关癌症免疫的因素。
现在，天普大学刘易斯卡茨医学院(LKSOM)和福克斯蔡斯癌症中心的研究人员首次表明，一种名为EGR4的分子——主要因其在男性生育能力中的作用而闻名——在免疫激活中起着关键的制动作用。这项新研究于3月25日在线发表在该杂志上EMBO报告的研究表明，去除EGR4——有效地释放刹车——促进了所谓的杀伤T细胞的激活，这些T细胞渗透并攻击肿瘤，从而增强了抗癌免疫力。
LKSOM费尔斯癌症研究和分子生物学研究所医学遗传学和分子生物化学教授Jonathan Soboloff博士解释说:“其他早期生长反应蛋白(EGRs)对T细胞活性很重要，但EGR4是否在免疫中也有作用在很大程度上被忽视了。”“我们的研究揭示了EGR4重要性的新一面。”
Soboloff博士的团队研究了EGR4表达对小鼠的影响免疫细胞与福克斯蔡斯癌症中心血细胞发育和癌症教授Dietmar J. Kappes博士合作。
在最初的实验中，研究人员发现T细胞活化与EGR4上调有关。然后他们发现，从免疫细胞中敲除或消除EGR4会导致钙信号的急剧增加和T辅助1型(Th1)细胞群的扩张。Th1细胞，以应对外来实体的存在，包括肿瘤细胞，激活细胞毒性或杀手T细胞，然后消灭入侵者。
索博洛夫博士说:“我们从以前的工作中了解到，T细胞控制钙信号，当细胞内钙水平升高时，钙信号可以驱动T细胞活化。”
Soboloff和Kappes实验室接下来研究了EGR4的功能重要性癌症通过利用黑色素瘤过继小鼠模型，其中一些宿主动物缺乏EGR4表达。与具有典型EGR4水平的小鼠相比，EGR4敲除动物显示出Th1细胞群体扩大和抗癌免疫增强的证据。特别是，EGR4基因敲除小鼠与正常EGR4表达小鼠相比，肺部肿瘤负担减轻，转移减少。
在未来的工作中，Soboloff和Kappes小组计划进一步探索EGR4靶向的策略。由于EGR途径的不同作用，开发一种专门针对EGR4的药物可能很困难。“但是专门从患者的T细胞中消除EGR4，然后把它们放在细胞可能是一种可行的免疫治疗方法，”卡普斯博士说。
