研究人员发现了慢性乙型肝炎感染的必要因素
普林斯顿大学的研究人员已经确定了一组乙型肝炎病毒(HBV)用来在肝细胞内永久建立自身的人类蛋白质。该研究发表在该杂志上自然微生物学慢性乙肝病毒感染会增加罹患肝癌的风险,每年导致全球近90万人死亡。
超过2.5亿人慢性感染了HBV。该病症仍然是可治测的,并且患者目前需要终身治疗抗病毒药物,仍然将它们留下的风险不仅持续肝癌而且还有其他肝病,包括肝硬化。
当HBV首次进入宿主的肝细胞时,它的DNA基因组包含几个缺口和其他缺陷,在病毒建立永久性感染之前需要修复。为了做到这一点,乙肝病毒必须寻求宿主细胞DNA修复机制的帮助,但病毒需要的DNA修复机制的具体组成部分几十年来一直是个谜。
为了确定修复HBV DNA所需的成分,普林斯顿大学分子生物学副教授Alexander Ploss和博士后研究员Lei Wei在试管中重新创建了这一过程。研究人员测试了数十种DNA修复因子,发现从人类细胞中纯化的五种因子就足以修复DNA。即使去除这五个因素中的一个,也会阻止修复过程成功完成,这表明针对这五个因素中的任何一个都可以潜在地防止HBV感染。
必不可少的修复因子,一种称为DNA聚合酶δ的酶,被称为蚜虫蛋白的药物抑制。魏和蓬蓬发现蚜虫素治疗可以防止HBV DNA的修复,不仅在试管但也在病毒感染中肝细胞。
PLOSS希望进一步研究将恰好揭示五种修复因素如何共同努力以固定HBV基因组。“我们的研究是最终回答了如何回答如何产生稳定的DNA的稳定形式的十年的十年的出发点,”Prooss表示。“直到我们理解这个过程,这对于HBV持久性至关重要,目标临床疗法可以完全清除感染将仍然遥不可及。”
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