大脑蛋白质的积累会影响阿尔茨海默病的基因

大脑蛋白质的积累会影响阿尔茨海默病的基因
小鼠大脑中tau蛋白堆积的图像。两个月大。来源:埃克塞特大学

一项新的研究揭示了大脑中两种蛋白质的积累可能如何影响阿尔茨海默病相关基因的活动。

埃克塞特大学的研究人员与礼来公司合作,对携带基因突变的小鼠的大脑进行了检查淀粉样蛋白和tau蛋白。这两种蛋白质在脑的特定区域的形成在阿尔茨海默氏症中扮演重要角色

在今天发表的论文中细胞的报道研究人员发现,随着tau蛋白和淀粉样蛋白在大脑中积累,基因活动水平发生了巨大变化。该研究小组由英国阿尔茨海默病研究中心和阿尔茨海默病协会资助,他们观察到大脑中与炎症有关的基因水平发生了显著变化,随着tau蛋白水平的升高,它变得更加活跃。这项研究还强调了可能涉及阿尔茨海默病进展的新途径,并为大脑炎症是tau蛋白积累的关键组成部分的理论增加了权重。

该研究的第一作者、埃克塞特大学的伊莎贝尔·卡斯塔尼奥博士说:“我们的研究结果表明,大脑内嗅皮层区tau蛋白和淀粉样蛋白的积累所破坏的基因会影响大脑免疫反应的功能,而免疫反应是阿尔茨海默病的关键组成部分。”

大脑蛋白质的积累会影响阿尔茨海默病的基因
小鼠大脑中tau蛋白堆积的图像。八个月大。来源:埃克塞特大学

研究小组分析了随着突变小鼠变老,每种蛋白质在大脑中的积累以及与它们相关的基因的表达。他们观察到tau蛋白和淀粉样蛋白的积累,这些变化与基因表达的广泛变化有关,尤其是在tau蛋白的情况下。这很有趣,因为它表明tau蛋白的积累可能比淀粉样蛋白对大脑中的基因调控有更大的影响。此外,许多已确定的基因是已知的阿尔茨海默病的危险因素,总的来说,在小鼠中观察到的变化反映了在人类阿尔茨海默病大脑中看到的变化。

埃克塞特大学医学院的乔纳森·米尔教授领导了该项目,他说:“目前,没有任何治疗方法可以改变阿尔茨海默病的病程。了解基因与疾病进展之间的相互作用将帮助我们确定新的治疗靶点,我们希望有一天能研发出有效治疗这种可怕疾病的药物。”

英国阿尔茨海默病研究中心的研究负责人萨拉·伊马里西奥博士说:“遗传学在阿尔茨海默病等疾病的发展中发挥着重要作用,梳理导致疾病的过程对于寻找新的突破至关重要,这将改变人们的生活。”对世界各地的痴呆症研究人员来说,利用这样的基因发现进行未来研究是当务之急。多亏了我们支持者的慷慨,英国阿尔茨海默氏症研究中心才能够资助这样重要的痴呆症研究。”

阿尔茨海默病协会研究负责人詹姆斯·皮克特博士说:“我们很自豪能够资助这样的研究,它填补了我们对阿尔茨海默病的知识空白,并为开发新的救生治疗方法奠定了坚实的基础。通过研究,我们将战胜痴呆症。英国目前有85万痴呆症患者,我们有责任更好地了解这种疾病,并找到治疗方法。”

全文题为“tau和淀粉样蛋白神经病理学的转录特征”。


进一步探索

痴呆症研究揭示了蛋白质如何相互作用以阻止大脑信号

更多信息:tau蛋白和淀粉样蛋白神经病理的转录特征,细胞的报道(2020)。www.cell.com/cell-reports/full…2211-1247(20)30088-7
期刊信息: 细胞的报道

所提供的埃克塞特大学
引用:大脑蛋白质的积累影响阿尔茨海默病的基因(2020,2月11日)检索于2021年4月23日从//www.puressens.com/news/2020-02-build-up-brain-proteins-affects-genes.html
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