确定急性肾损伤的新治疗靶点
急性肾脏损伤(aki)是常见的,它发生得很快。与慢性肾脏疾病不同,这通常需要多年的表现,AKI患者经历了几小时或几天内肾功能的快速恶化。患有患者和那些可能影响肾脏血管造影或心脏手术的肾脏的程序的患者患者患者患者的患者均处于提高的风险。尽管有多年的调查,但没有特定的疗法可靠地防止或治疗AKI。的医院。在密歇根大学和急流大学的同事合作,由大学和妇女医院领导的新研究揭示了一种蛋白质,当在血液中的高水平检测到时,预测患者处于最高风险。该研究提供了来自临床前模型的支持证据,蛋白质可能是未来疗法或干预措施的有希望的目标。结果发表在新英格兰医学杂志。
“这项工作最令人兴奋的是它具有治疗性含义,”急性肾脏损伤临床和翻译研究主任,急性肾脏损伤中的肾脏医学临床和翻译研究主任。“与我的同事们一起发现了证据表明这种蛋白质赋予不同临床环境中AKI的风险大大增加,也可能是AKI预防的治疗目标。”
叶子和他的同事中描述的蛋白质称为可溶性尿激酶纤溶酶原激活剂受体(SUPAR),通过免疫细胞在骨髓中制成的蛋白质,其在血液中循环。以前的研究表明,Supar是一个强大的预测因子慢性肾脏疾病但其预测AKI的能力以及它可能直接影响AKI的任何作用尚不清楚。
Leaf和他的同事们设计了一个临床研究调查AKI风险患者的SUPAR水平。团队从患者收集血液样本即将发生冠状动脉造影疑似心脏病患者、接受心脏手术的患者、重症监护室收治的危重患者。这项研究总共包括4769名患者。
研究小组发现,在这些临床环境中,suPAR水平可以独立预测AKI的风险。如果一个人在接受冠状动脉造影之前有较高的suPAR水平或者心脏手术或者在进入重症监护室后,他们发生AKI的风险要大得多。这些相关性完全独立于其他临床特征,如年龄、性别、种族、疾病严重程度和基线肾函数。研究小组根据患者的suPAR水平高低将患者分为四分之一组,并比较四分之一组患者的结果。他们发现,发生AKI的风险随着suPAR水平的增加而稳步增加,与最低水平相比,处于最高四分之一的患者发生AKI的风险增加了3.5- 4倍。
在临床前模型中,研究人员发现动物或细胞模型中的遗传或药理学操纵抑制表达影响AKI易感性。这些研究为概念提供了关键支持,这些概念可能在AKI中发挥直接机械作用。
Leaf说:“我们的临床和实验结果都支持这样的观点,即suPAR可能是预防高危人群AKI的一个重要治疗靶点。”
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