垂死的细胞如何阻止危险的免疫反应

体内垂死的细胞可以控制免疫系统，从而防止针对身体自身组织的不必要的免疫反应。德国癌症研究中心(German Cancer Research Center)的科学家们现在已经在小鼠免疫细胞上发现了一种受体，它可以激活这种保护机制，从而防止免疫系统攻击患者自身组织的危险自身免疫反应。

数十亿个细胞每天都在人类中死亡身体。这是细胞凋亡或程序化的高度调控过程的一部分细胞死亡。垂死的细胞面对免疫系统有大量的蛋白质，这应该激活免疫反应，但凋亡细胞似乎积极抑制免疫系统，使其不会攻击身体自身的组织。德国癌症研究中心(DKFZ)的免疫学家彼得·克莱默(Peter Krammer)评论道:“多年前我们就开始思考，当免疫系统中的细胞，比如树突细胞，吞噬死细胞的残骸时，是什么样的保护机制阻止了自身免疫反应——身体攻击自己的组织。”

Krammer和他的同事Heiko Weyd，以及他们的团队最近发现了这个问题的答案:一旦凋亡被触发，死亡的细胞就会将蛋白从膜联蛋白家族转移到细胞表面。膜联蛋白就像免疫系统细胞的停止信号，防止免疫反应被触发。

Krammer部门的Kevin Bode现在已经确定了dectin-1蛋白是树突状细胞表面的膜联蛋白结合受体:dectin-1识别膜联蛋白，并在树突状细胞中触发信号通路，最终抑制免疫反应。

树突状细胞表面没有任何dectin1的小鼠对死亡和凋亡细胞表现出更强的免疫反应。此外，没有dectin-1的小鼠在老年时出现了自身免疫性疾病的迹象。

DKFZ的科学家因此发现了免疫系统“自我耐受性”的重要控制机制。“但我们假设身体也有其他保护功能来防止自身免疫反应。这就是为什么在动物中dectin-1的损失直到晚年才变得明显，”博德解释说。

他说:“有趣的是，dectin-1具有双重作用。Dectin-1不仅与膜联蛋白结合;它也在不同的结合位点与某些病原体结合。这有相反的效果，并触发免疫反应。“因此，我们确定了一个关键的免疫检查点，根据结合对象的不同，它可以触发或抑制免疫回复克雷默解释道，并强调了这项工作的重要性。

dectin-1信号通路的一个关键环节是NADPH氧化酶2。缺乏这种酶的人会患上自身免疫疾病。因此，DKFZ的研究人员与苏黎世儿童医院和海德堡大学医院合作，目前正在检查缺乏NADPH氧化酶2的患者的血液样本，以寻找潜在治疗的新起点。

为什么动物实验在癌症研究中至关重要

自身免疫性疾病对患者的生活有极大的不利影响，在某些情况下甚至危及生命。因此，为了开发有效的治疗方法，了解是哪种机制抑制了对患者自身组织的免疫反应，还是激活了免疫反应是至关重要的。通过在死膜表面建立膜联蛋白之间的相互作用细胞1号航班树突细胞Bode和他的同事们发现了一个在健康身体组织中防止自身免疫反应的关键机制。在此过程中，他们为未来的药物治疗找到了一个有趣的起点。

虽然膜蛋白和蛋白-1之间的相互作用最初在培养皿中鉴定，但科学家需要一种动物 - 与免疫系统的各种组分的所有多样性 - 表明这两种蛋白质之间的粘合实际上抑制了自身免疫反应。

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