恩替尼对ROS1和NTRK肺癌有效，耐受性良好，特别是伴有脑转移的

《柳叶刀肿瘤学》杂志在线发表的3个一期和二期临床试验的汇总分析显示，药物恩替尼对晚期ROS1和NTRK融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)有效且耐受性良好。STARTRK-1 (NCT02097810)、STARTRK-2 (NCT02568267)和ALKA的试验结果显示，在53例ROS1+ NSCLC患者中，恩昔替尼的有效率为77%，中位无进展生存期为19个月，中位缓解持续时间为24.6个月。54例NTRK+ NSCLC患者中，57%对恩昔替尼有效，中位无进展生存期为11.2个月，中位缓解持续时间为10.4个月。基于这些试验的早期前景，2019年8月，美国食品和药物管理局(fda)批准恩替尼加速批准用于转移性ROS1+ NSCLC和NTRK融合定义的各种癌症类型的晚期肿瘤的治疗。目前的期刊文章更新了这些导致批准的发现。

“一种药物同时获得批准用于两个不同的靶标，这在某种程度上是独一无二的。我以前从未听说过这种情况，”Robert C. Doebele医学博士说，他是科罗拉多大学癌症中心胸部肿瘤学研究计划的主任，ROS1研究的资深作者，NTRK研究的第一作者。

大约2%的肺癌是由ROS1基因与少数可能的基因伙伴之一的不恰当融合导致的，导致了致癌的ROS1融合基因。大约1%的实体肿瘤，包括但不限于肺癌，都是由NTRK融合基因引起的。fda批准的药物克唑替尼(crizotinib)在某些情况下可以抑制ROS1融合基因的作用，但对已经转移到大脑的癌症无效。而且，不幸的是，36%的ROS1+ NSCLC患者在疾病晚期诊断时已经有脑转移，更多的人将在治疗过程中发展为脑转移。

Doebele说:“对于ROS1+肺癌，由于恩司替尼对体内ROS1的有效性，特别是由于其对ROS1+脑转移的活性，恩司替尼代表了一种新的、更好的治疗标准。”“对于NTRK癌症，情况就有点复杂了，我认为这取决于NTRK+癌症发展为脑转移的几率。就我个人而言，如果我是一个病人，觉得自己有可能患上脑转移，我会想要这种脑穿透药物。”

在这些1期或2期研究中，纳入了接受过不包括其他ROS1抑制剂治疗的局部晚期或转移性ROS1+或NTRK+ NSCLC的成人。患者接受恩替尼口服剂量至少600 mg，每天1次，随访至少12个月。Doebele将该药描述为“耐受性良好，安全性可控”，副作用包括体重增加(8%)和中性粒细胞减少(4%)。11%的患者有严重的治疗相关不良事件，其中最常见的是神经系统疾病(3%)和心脏疾病(2%)。没有发生与治疗相关的死亡。

ROS1和NTRK基因是非小细胞肺癌的已知遗传驱动因素之一。除了显示entrectinib对这些融合基因引起的癌症的疗效外，这些结果强调了基因检测在非小细胞肺癌中的重要性，特别是当患者在没有其他危险因素的情况下被诊断患有这种疾病时，”Doebele说。“只有通过测试像ROS1和NTRK这样的基因，我们才能匹配这些基因驱动癌症用像恩司替尼这样的药物。”

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