癌症治疗可能诱导macropinocytosis的协助下,一种罕见的细胞死亡

在实验室实验中,代谢抑制剂能杀死多种人类癌症细胞的皮肤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌和软组织通过non-apoptotic route-catastrophic macropinocytosis。

在鼠标异种移植研究中,常用化疗药物的抑制剂协同行动,环磷酰胺,减少肿瘤增长。因此macropinocytosis,很少描述的细胞死亡形式,可以帮助治疗癌症。

“理解底层macropinocytosis-associated细胞死亡信号通路是一个重要的步骤在发展中更多的有效的策略来治疗肿瘤,抗细胞凋亡诱导化疗,”默罕默德·阿特说,博士,教授伯明翰阿拉巴马大学皮肤病。

抑制剂,osi - 027,影响mTOR通路,调控细胞生长和新陈代谢起着至关重要的作用。值得注意的是,这强有力的抑制剂同时目标mTOR通路的两个不同的蛋白复合物,mTORC1 mTORC2。异常激活这些组件与许多癌症类型有关。

Macropinocytosis开始于细胞表面的皱纹的形成,达到从细胞膜。这些褶边的保险丝细胞膜,创建一个包含细胞外液的泡沫,泡沫移动的细胞内液泡充满液体。在灾难性的微胞饮现象,大量的这些细胞内液泡形式融合在一起,导致细胞死亡。

UAB研究人员表明,双重抑制两个mTORC1和c2复合物是必要的高效通过macropinocytosis细胞死亡。

在早期的实验中,研究人员发现,osi - 027,和一个相关的双重抑制剂,PP242,引起广泛的广泛的人类癌症细胞液泡化,包括横纹肌肉瘤的两个亚型。这些液泡被macropinosomes。

与人类横纹肌肉瘤肿瘤异种移植小鼠实验表明,osi - 027了肿瘤的生长通过诱导macropinocytosis;此外,添加的化疗剂环磷酰胺协同行动,提高疗效减少肿瘤大小。

在机械的研究中,阿特和他的同事们发现,MAP激酶MKK4 macropinocytosis取决于激活,诱导的活性氧物种的存在。然而,MKK4的全部作用不是很好理解,他们说。

别人以前的工作表明,macropinocytosis诱导的几个具体诱发者macropinocytosis主要在恶性胶质瘤和结肠直肠癌细胞。阿萨说,“相比之下,我们的研究表明,双重抑制剂检测诱导肿瘤细胞系的灾难性的空泡形成广泛的器官,包括皮肤、乳腺癌、宫颈癌、肺癌和软组织。"

人类角质细胞永生化的效果并不明显。

“我们的数据显示,治疗目标mTORC1 mTORC2,连同标准护理治疗,”阿特说,“可能是一个有效的方法来阻止复发性横纹肌肉瘤的发病机制或其他耐药侵入性肿瘤不同的组织类型。底层机制成为肿瘤治疗反应涉及macropinocytosis,一个独特的形式的细胞死亡。"