托珠单抗比利妥昔单抗对低b细胞水平的RA患者更有效

新的研究发现,叫比美罗华更有效实现低类风湿性关节炎患者的疾病活动的滑膜组织表现出低水平的B细胞渗透和没有回应传统合成疾病修饰风湿性关节炎药物(常规合成DMARDs)或肿瘤坏死因子(TNFi)抑制剂首先(抽象的# 2911)。

类风湿性关节炎（RA）是最常见的自身免疫关节炎类型。它是一种慢性疾病，导致关节疼痛，刚度，肿胀和接头的移动减少。手脚和脚的小关节最常受到影响。有时ra会影响你的器官，如眼睛，皮肤或肺部。

“大约一半的RA患者对昂贵的生物疗法缺乏治疗反应，这也有副作用的风险。Costantino Pitzalis医学博士，博士，FRCP, bart和伦敦医学和牙科学院实验医学和风湿病学中心主任，该研究的主要作者说。“这留下了一个重大的未满足的临床需求，迫切需要识别治疗反应的标记，以避免延误疾病控制不必要地接触潜在的有毒药物和大量资源浪费。”

B细胞是RA发病机制的关键，B细胞耗尽剂利妥昔单抗(rituximab)的疗效证实了这一点，该药物已被批准用于对常规合成DMARDs和TNFi反应不充分的RA患者。然而，在这些难以治疗的患者中，只有30%的患者在开始使用利妥昔单抗6个月后，在疾病活动方面取得了50%的改善(ACR50反应)。

在以前的审判中，该研究的研究人员发现，在早期RA的患者中，超过50％的患者在其滑膜组织中具有低水平或没有B细胞浸润​​。对于这项研究在2019年ACR / ARP年度会议上展示，我们假设该亚组中的替代B细胞独立途径驱动炎症，并且对利妥昔单抗的替代生物制剂应在这些患者中更有效地工作。

这48周，第四阶段，开放标签随机对照试验评估是否根据滑膜B细胞富含或差的地位分层患者有助于预测对利妥昔单抗的反应。患者从19个欧洲医疗中心招募，他们没有反应或不耐受，传统的合成DMARD治疗和至少一个TNFI L.研究人员在试验开始时获得了滑膜组织样本，并且组织学上分类为B细胞富含或B细胞差，以平衡164名患者的随机化，以接受Rituximab或托珠单抗。

研究人员在B细胞贫困患者群体16周龄在Rituximab上测试了Tocilizumab的优越性。该研究的主要终点是临床疾病活动指数（CDAI）从基线提高50％或更高。共初级终点是主要的治疗反应，其等于CDAI改善50％或更高以及10.1或更低的CDAI。二次结果包括评估B细胞富患者队列中的CDAI反应，其中与对甲脲相比，它们评估了利妥昔单抗的非自卑感。他们还报告了审判的第48周的治疗安全数据。

研究人员发现，83名接受利妥昔单抗的患者中有81名完成了治疗，81名接受托珠单抗的患者中有73名完成了试验16周的治疗。两个治疗组的基线特征相似。在b细胞不良队列中，考虑到主要结果，托珠单抗(56.1%)对利妥昔单抗(44.7%)的反应比例在数字上高于利妥昔单抗。考虑到共同的主要结果以及其他几个次要终点，包括缓解患者的比例为36.6%，利妥昔单抗的应答率为23.7%，托珠单抗的应答率(46.3%)显著高于利妥昔单抗(23.7%)。达到中度或良好EULAR反应的患者分别为87.8%和65.8%。

在B细胞丰富的队列中，研究人员发现大多数终点没有显着差异。与用Rituximab处理的人相比，用TOCOLIZUAB治疗的患者也具有更高的不利和严重不良事件，例如感染。

研究结果显示，总的来说，托珠单抗比利妥昔单抗更有效，在常规合成DMARDs和TNFi治疗失败的归类为b细胞贫穷的RA患者中，达到低水平和显著降低疾病活动。

“这些发现很重要，因为它们表明滑膜组织中B细胞水平低的患者不太可能回应Rituximab.应该用替代药物治疗，”Pitzalis医生说。

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