婴儿在子宫内暴露于TNFi或tofacitinib很少发生严重感染

一项新的研究发现，对于在怀孕期间使用非TNFI生物制剂或TOFACITINIB的母亲的儿童出现了非常严重的感染，与未暴露于子宫内暴露于TNFI生物制剂的儿童，妊娠期间使用非TNFI生物学或TOFACITINIB。本周在2019年ACR / ARP年度会议上展示了这些调查结果（摘要# 1901)。

治疗一些风湿性疾病可包括肿瘤坏死因子抑制剂（TNFI）或tofacitinib。TNFi是一组在世界范围内用于治疗的药物炎症条件减少炎症，可以停止疾病进展通过靶向一种叫做肿瘤坏死因子的引起炎症的物质。Tofacitinib是一种口服小分子药物，用于治疗甲氨蝶呤无效的中度至重度活动性类风湿性关节炎(RA)成人。

在怀孕，来自母亲的循环免疫球蛋白G (IgG)抗体被积极地通过胎盘运输。一些生物药物也有穿过胎盘的潜力，而且往往在胎儿体内达到比母亲体内更高的水平。这种可能性引起了人们的担忧，即暴露在外的后代可能会出现免疫抑制(个体免疫反应的部分或完全抑制)。这项大型队列研究比较了患有慢性炎症疾病的母亲在妊娠期间服用非TNFi生物制剂或tofacitinib所生儿童的严重感染风险，以及未接触儿童和在子宫内接触TNFi生物制剂的儿童。

“我们的总体目标是在用于治疗的新生物和小分子药物上提供妊娠安全数据女性炎症性关节炎。这些条件主要影响女性，特别是在育儿期间。在孕妇对于炎症性关节炎，皮疹是常见的，并与不良妊娠结局相关。该研究的主要作者、加拿大蒙特利尔麦吉尔大学风湿病学和临床流行病学副教授evelyn Vinet医学博士说。然而，由于孕妇被排除在临床试验之外，因此缺乏孕妇及其后代的数据。我们的研究结果将有助于指导妊娠期需要非tnfi生物制剂和tofacitinib的炎症性关节炎孕妇的咨询和管理。”

研究人员在诊断RA，强直性脊柱炎（AS），牛皮癣（PSO），银屑病性关节炎（PSA）或炎症性肠病（IBD）后，鉴定了一个或多个住院治疗的妇女进行一次或多种住院治疗。他们还随机选择了一群不受影响的母亲，匹配了4：1的年龄，交付和居住年份，从2011年到2016年使用Marketscan数据库。只有妇女在其交付前持续12个月或更长的妇女可用的儿童链接信息已包含在该研究中。

研究人员根据一个或多个处方和/或输注程序代码，在妊娠和/或孕前阶段定义了tofacitinib、TNFi和非TNFi生物暴露。非tnfi药物包括abatacept, rituximab, tocilizumab, ustekinumab和vedolizumab。他们将在婴儿出生一年内因一次或多次感染住院作为主要诊断，从而确定其子女中存在严重感染。他们还根据孕产妇人口统计、疾病类型、共病、妊娠并发症和使用糖皮质激素、DMARDs或生物制剂等药物对研究中所有接触组进行了特征分析。

参与者包括患有RA(4,142)、AS(381)、PsO或PsA(5,743)和IBD(6,731)的母亲的16,490个孩子，以及未受影响的配对母亲所生的164,553个孩子。在患有炎症疾病的母亲的后代中，105例暴露于托法替尼或非tnfi生物制剂，包括4例暴露于托法替尼，33例暴露于阿巴塞特，4例暴露于利妥昔单抗，12例暴露于托珠单抗，42例暴露于乌斯特金单抗，10例暴露于vedolizumab。此外，1611个后代在怀孕期间暴露于TNFi生物制剂。

研究人员在接触tofacitinib或非tnfi生物制剂的儿童中发现了两例严重感染病例:1例接触tofacitinib, 1例接触abatacept。他们发现，严重感染的比例在后代炎症疾病未接触TNFi的母亲为2.1，而在子宫内接触TNFi的母亲为2.3。他们还发现1.6%的孩子出生时未受影响母亲有严重的感染。

研究人员得出结论，需要进一步研究来确定单个非tnfi生物制剂在妊娠期间的具体作用，以及用于炎性疾病的小分子药物。

“我们的项目创新之处在于，使用了数量最多的孕妇慢性炎症疾病曾经聚集在一起演讲药物对经常被排除在临床试验之外的孕妇的安全性，”Vinet博士说。“我们首次提供了暴露于非tnfi生物制剂和tofacitinib的后代感染风险的数据。这是第一步，因为我们需要更多的数据来确认安全性，特别是关于其他妊娠结果的安全性。我们必须进一步研究这个问题，为怀孕前和怀孕期间的治疗决策提供确凿的证据。”

---

---