当Smad4被激活的BRK磷酸化时,它与染色质修饰的复合物(例如SIN3/HDAC,NURD和NUA4组蛋白乙酰基转移酶复合酶)相互作用,并与转录因子相互作用,以实现更广泛的基因组访问来调节基因表达的基因组。图片来源:Washburn Lab
Stowers医学研究所的研究人员发现了有关涉及肿瘤生长和转移的几种蛋白质的新细节,为ob欧宝直播nba开发诸如乳腺癌等疾病的治疗方法开辟了潜在的途径。
该研究的重点是SMAD4的肿瘤抑制功能,Smad4是一种通常参与细胞生长过程调节的转录因子蛋白。它的功能经常被关闭乳腺癌,这使肿瘤得以生长和转移。在此报告中,2019年10月23日在线发布科学进步,研究人员发现,一种非受体蛋白酪氨酸激酶BRK结合并导致SMAD4分解。该研究是使用人类细胞系进行的,包括一组乳房癌症细胞系。
斯托尔斯研究所(Stowers Institute)博士学位的博士后研究助理Sayem Miah博士说:“ BRK激酶存在于85%以上的乳腺癌肿瘤中。”“我们的研究表明,针对BRK的治疗方法可能有助于保持SMAD4功能完好无损,从而减少或停止肿瘤生长,”米亚说。
米亚(Miah)在博士学位时开始了这项研究。加拿大萨斯卡通萨斯喀彻温大学的学生与Kiven Erique Lukong博士合作,他的实验室研究BRK。Miah解释说:“我们已经知道BRK像癌基因一样起作用(该基因在突变或异常表达时都有可能引起癌症的基因 - 在乳腺癌中。”“最终,我们想知道单独的BRK是否可以推动乳腺癌的进展,如果是,则是通过什么机制来推动乳腺癌的进展。”
完成博士学位后Miah在萨斯喀彻温大学的工作搬到了Stowers,他加入了Washburn实验室,该实验室的重点是使用蛋白质组学方法来了解生物学过程。
Washburn说:“这是Stowers可能的研究类型的一个很好的例子。”“我们拥有资源,自由和灵活性,允许像Miah博士这样的科学家跟进有趣的结果,并完成产生类似结果的研究项目。”Washburn还指出,Miah能够在Stowers使用强大的质谱仪来完成他的研究。“这种科学的偶然性是有价值的。Miah博士为我们的小组带来了完全不同的技能和见解,我们的实验室为技术和专业知识提供了新的机会。”
Miah认为,这些发现是了解癌症如何工作的重要步骤,并希望找到与BRK一起使用的其他分子以降解SMAD4。他说:“如果我们能够进一步提高对该蛋白质网络的理解,这些见解可能会揭示转移性癌症干预的新目标。”
该研究的其他贡献者包括查尔斯A.S.Banks,Ph.D.,Anita Saraf博士,Gaye Hattem,Cassandra G. Kempf,Mihaela Sardiu,Ph.D。和Laurence Florens博士,Stowers Institute,and Yatunde Ogunbolude,PH。.d。,爱德华·T·比库(Edward T. Bagu)博士,乔什·麦克劳斯兰·伯格(Josh Macausland-Berg)和萨斯喀彻温大学的斯科特·纳珀(Scott Napper)博士。
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更多信息:“ BRK磷酸化SMAD4进行蛋白酶体降解,并抑制肿瘤抑制FRK以控制蜗牛,SLUG和转移性电位”科学进步(2019)。Advances.sciencemag.org/content/5/10/AAW3113
期刊信息:科学进步
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