研究提高对房颤机制的理解

心房颤动是最常见的心律失常。这种情况会增加心脏衰竭的风险,中风、痴呆和死亡,和目前的治疗疗效不佳,副作用。寻求识别线索可能带来更好的治疗,一组由德克萨斯州贝勒医学院的研究人员和心脏研究所用小鼠模型系统研究非编码DNA区域增加房颤的风险在人类努力使条件。

团队的报道美国国家科学院院刊》上非编码DNA区域之间的功能连接称为Pitx2增强剂,Pitx2基因的表达和心房纤维性颤动。研究人员发现遥远Pitx2增强剂循环和褶皱接触Pitx2基因,这种相互作用防止房颤易感性。

”心房颤动发生在两个心脏的心房,心房,击败了同步的两个较低的房间,心室。不协调的节拍防止心脏泵有效,因此增加的风险心失败、痴呆、中风和死亡,”博士说通讯作者詹姆斯·f·马丁教授和维维安·l·史密斯在再生医学贝勒和心肌细胞更新实验室主任德州心脏研究所。

有一个未满足的需要有效的治疗心房纤颤,和一个方法来识别潜在的治疗策略是进行全基因组关联研究(GWAS)来识别基因参与了这个条件。GWAS识别分子改变过整个基因组;也就是说,在两个蛋白质编码基因和非编码调控区域。

以前GWAS研究涉及Pitx2基因a基因产生的蛋白质参与哺乳动物发展最常见的基因在人类基因组中发现与房颤相关。GWAS研究也已经确定,非编码DNA区域附近Pitx2基因与房颤的风险增加有关。然而,Pitx2基因和非编码区域之间的联系还没有被证明。

在当前的研究中,马丁和他的同事们开发了一种小鼠模型来研究非编码DNA区域是否功能Pitx2基因有关。

“我们知道,DNA的线性结构可以循环和褶皱,这使得区域顺序远离彼此接触,”马丁说。“在这里,我们表明,非编码DNA区域与房颤易感性有关循环Pitx2基因。此外,删除非编码DNA区域,称为Pitx2增强剂,导致减少房颤Pitx2基因表达和倾向的老鼠。”

“总之,非编码DNA区域与心房纤维性颤动风险可以显示远程监管职能针对Pitx2基因,以这种方式使条件,”马丁说。

有趣的是,删除Pitx2增强剂降低Pitx2基因表达和引起的风险心房纤颤只有在男性。马丁实验室感兴趣调查这种性别差异背后的原因。

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