外泌体HIV-1 Tat表达对人类细胞蛋白质组的影响

第54期的封面Oncotarget图2,Lu等人的“从293T、IL16lamp2b和mExo-Tat样本中鉴定的肽/蛋白的比较蛋白质组学分析”。

HIV-1 Tat蛋白是一种有效的病毒转录激活剂。

研究人员先前的工作已经证明，Tat的外泌体制剂可以逆转从长期抗逆转录病毒治疗的个体中分离出来的初级CD4+ T淋巴细胞中的HIV-1潜伏期，这表明Tat作为一种治疗性HIV-1潜伏期逆转剂的潜在作用。

这些差异表达蛋白的基因本体学和通路分析显示，胞外囊泡外泌体和剪接体定位蛋白以及参与转录和翻译机制的蛋白富集。

他们的工作表明，HIV-1 Tat表达导致细胞蛋白表达的扰动。

Nagib Ahsan博士和Bharat Ramratnam博士说:“HIV-1 Tat蛋白是一种具有86或101个残基(取决于亚型)的转录因子，对HIV-1病毒基因组的反式激活转录至关重要。”

HIV-1 Tat蛋白是一种具有86或101个残基的转录因子，对HIV-1的反式激活转录至关重要病毒基因组。

Tat通过与新生转录本中的一个结构区域TAR结合，招募正向转录延伸因子B复合体到HIV-1 LTR启动子上，增强过程性转录通过刺激提前终止的转录本的延伸。

SMX-SA处理后，Jurkat细胞中HIV-1 Tat表达通过改变稳态所需的细胞蛋白的活性而诱导的氧化应激水平高于对照细胞系。

Tat处理小鼠原发胶质细胞导致mi RNA-341上调，进而导致调控NFk B信号网络的靶蛋白NLRC5下调。

利用SIV模型，研究人员发现，不受控制的病毒复制导致HIV-1 Tat介导的FOXO3激活，进而导致抗凋亡蛋白(如基因b细胞淋巴瘤2)下调，促凋亡基因Bcl-2-like 11上调。

Ahsan/Bharat研究小组总结道:“我们的蛋白质组学比较结果表明，细胞过程中存在广泛的干扰，如转录和翻译机制蛋白质目标。正如预期的那样，确定了已知的tat相互作用蛋白。”

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