研究人员在癌症基因组的“暗物质”中发现了一种新的致癌突变
安大略领导的一个研究小组在人类癌症基因组的大量非编码区域发现了一种新的致癌突变，也被称为人类癌症DNA的“暗物质”。
基因突变，正如发表在自然2019年10月9日，该药物代表了一种新的潜在治疗靶点，可用于脑癌、肝癌和血癌．这一目标可以用于为这些难以治疗的疾病的患者开发新的治疗方法。
“非编码DNA，构成98%的基因组，是出了名的难以研究，而且经常被忽视，因为它不为蛋白质编码，”该研究的联合领导、安大略省癌症研究所(OICR)适应性肿瘤学主任Lincoln Stein博士说。“通过仔细分析这些区域，我们发现DNA密码的一个字母发生了变化，可以导致多种类型的癌症。反过来，我们发现了一种新的癌症机制，可以针对这种疾病进行治疗。”
研究小组发现，这种被称为U1-snRNA的突变可以破坏正常的RNA拼接，从而改变致癌基因的转录。这些分子机制代表了治疗携带突变的癌症的新方法。一种潜在的治疗方法包括重新利用现有药物，通过绕过早期药物开发阶段，可以加速将其投入临床。
“我们意想不到的发现发现了一种全新的方法来治疗这些极其难以治疗和患有的癌症高死亡率儿童神经外科医生、发育和干细胞生物学高级科学家、患病儿童医院(SickKids)儿童癌症研究Garron家庭主席、该研究的联合负责人迈克尔·泰勒博士说。“我们发现，只要DNA编码中有一个‘错字’，就会产生数百种突变蛋白质，我们可能可以使用目前可用的免疫疗法来针对这些蛋白质。”
在患有特定亚型脑癌的肿瘤患者中发现了U1-snRNA突变，包括几乎所有来自成人超音hedgehog基因成神经管细胞瘤患者的研究样本。在慢性淋巴细胞白血病(CLL)——最常见的成人白血病——和肝细胞癌(肝癌最常见的类型)样本中也发现了这种突变。
“这一发现是OICR如何与安大略和世界各地的合作伙伴合作的一个例子，支持尖端研究，可用于开发精确治疗癌症OICR主席兼科学主任Laszlo Radvanyi博士说。
进一步探索
帅世民等。U1剪接体RNA在多种癌症中反复发生突变，自然(2019)。DOI: 10.1038/s41586-019-1651-z，nature.com/articles/s41586 - 019 - 1651 - z
