有希望的药物候选人可以在多个阶段停止疟疾寄生虫

根据一个国际研究小组的说法，重新设计最初用于治疗皮肤病牛皮癣的分子可能会产生一种有效的抗疟疾新药。研究小组修改了一类叫做泛胺的分子，以增加它们在人类体内的稳定性。这种新的化合物可以阻止疟疾寄生虫在受感染的人体中复制，也可以阻止其传播给蚊子，并且可以有效地对抗对现有药物具有耐药性的疟疾寄生虫。一篇描述这类新型改性泛胺的论文于2019年9月18日在线发表在该杂志上科学翻译医学。

疟疾是全球主要的健康问题，每年有约21600万个案件和40万人死亡。最致命的疾病形式是由寄生虫引起的疟原虫疟原虫，通过受感染按蚊的叮咬传播给人类。因为许多疟原虫寄生物已经对最常用的药物产生了耐药性，迫切需要有效的新治疗方案。

“我们早就知道泛毒酰胺对疟疾寄生虫极其有效，但它们在生物液体中变得不稳定，因为在它们发挥作用之前，一种酶就把它们分开了，”生物化学和生物学教授曼纽尔Llinás说分子生物学并且在宾夕法尼亚州的化学和本文的作者。“我们的合作团队由Koen Mothering领导Tropiq Health Scorences和Joost Schalkwijk在Radboud大学医疗中心在荷兰，发现改变了一个化学键在一种泛胺分子中可以防止这种剪切，使其成为一种新的抗疟疾药物。”

该团队发现，改性的泛烯酰胺分子不仅干扰疟疾在血液中的患者嗜血钾期间的发育，而且防止寄生虫的性形式传播人类的血液蚊子。

“通过防止疟疾寄生虫从受感染的人传播到蚊子，这些泛胺可以减少蚊子传染给其他人的机会，”Llinás说。“目前人们普遍认为，下一代抗疟药物必须在多个阶段针对疟原虫，才能既治愈受感染者的疾病，又防止其传播给他人。”

Llinás和Erik Allman，在研究时宾夕法尼亚州的博士后学者究竟研究了四个最有效的分子在复合类中kill the疟疾寄生虫。具体来说，他们研究了这些化合物是如何影响在人类血液中生长的寄生虫的新陈代谢的。

该团队发现了，因为糖烯酰胺分子与必需的维生素B5非常类似于必需的维生素B5，因此寄生虫被误认为并由寄生虫代谢。这导致形成分子类似物或抗体代谢物，其降低寄生虫的乙酰-CoA的产生，这是对其存活的临界担心。

“分子具有以前未使用的作用机制，”冥想说。“这意味着尚未对药物没有抵抗，并且对多种形式的疟疾有效。因为寄生虫抵抗力疟疾毒品是全世界的一个主要问题，我们非常接近突破。“

“糖蛋白酰胺有一个简单的化学，所以它们很容易和廉价，”Llinás说：“我们现在知道他们的行动模式，我们在进入之前我们并不总是知道药品发展。这使得Pantothenames优异的候选人进行进一步发展和最终的临床试验。“

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