抗生素降低了接受免疫治疗的癌症患者的存活率

抗生素降低了接受免疫治疗的癌症患者的存活率
这项研究观察了接受免疫检查点抑制剂治疗的患者,这种疗法可以破坏癌细胞“隐藏”自己的能力,使人体的免疫细胞能够瞄准并摧毁肿瘤。(图为自然杀伤细胞(红色)攻击癌细胞(蓝色)。来源:丹·戴维斯

接受免疫治疗的癌症患者如果最近服用了抗生素,情况会更糟,他们的反应和总体存活率会“崩溃”。

这一发现来自一项对近200人的研究英国的病人服用一种被称为检查点抑制剂,是NHS癌症患者标准治疗途径的一部分。

研究人员发现,接受广谱治疗的患者在开始治疗前的一个月里,他们对免疫疗法的反应明显更差。

与在免疫治疗的同时接受抗生素治疗或根本不接受抗生素治疗的患者相比,在免疫治疗前接受抗生素治疗与较低的总生存率相关,患者的癌症更有可能进展。

研究人员认为,这可能是因为抗生素破坏了肠道中细菌和微生物(称为微生物群)的平衡,从而影响了免疫系统。

这项前瞻性研究由伦敦帝国理工学院的研究人员领导,今天发表在《科学》杂志上JAMA肿瘤学,强调了时机的重要性需要进一步的研究来了解其中的机制。

研究人员表示,这些发现可能会产生影响包括提高开始免疫治疗的癌症患者使用抗生素的门槛。

帝国理工大学外科与癌症学系的大卫·皮纳托博士是这项研究的通讯作者,他说:“癌症免疫疗法对大约20%的患者是成功的,但很难预测谁会有反应。”这项工作进一步证明了抗生素的影响。我们已经证明,如果事先接触过抗生素,患者对免疫疗法的反应和生存率就会下降。”

免疫反应

在这项研究中,研究小组观察了196名接受免疫治疗的患者,这些患者在帝国理工学院医疗保健中心和切尔西和威斯敏斯特医院NHS信托基金接受治疗。

患者的原发疾病包括非如黑色素瘤、头颈癌、癌症和其他类型的癌症。所有患者都接受了免疫检查点抑制剂的治疗,这种疗法可以破坏癌细胞“隐藏”自己的能力,使人体的免疫细胞能够靶向并摧毁肿瘤。

抗生素降低了接受免疫治疗的癌症患者的存活率
研究人员认为,在癌症免疫治疗之前,广谱抗生素会破坏肠道微生物的平衡——统称为微生物组——减少细菌的多样性,并可能影响人体的免疫反应。图为杆状大肠杆菌,它是肠道微生物群的一部分。资料来源:NIAID / NIH

研究人员观察了患者是否在开始免疫治疗前30天内接受了广谱抗生素治疗,或者他们是否在治疗期间接受了抗生素治疗——呼吸道感染是处方抗生素的最常见原因。

共有26例患者先前接受过抗生素治疗,68例患者在免疫治疗期间接受了抗生素治疗,治疗后的中位总生存期为14.6个月。

然而,分析显示,先前使用抗生素的患者的中位总生存期仅为2个月,而治疗前未使用抗生素的患者的中位总生存期为26个月。在所有类型的癌症中都可以看到类似的效果。

先前使用抗生素的患者可能对免疫治疗反应较差,其原发疾病进展的可能性几乎是前者的两倍。研究还表明,这种效果与所使用的抗生素种类无关,这组患者使用的抗生素包括-内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯类、磺胺类、四环素类、氨基糖苷类和硝基咪唑类。

关键的时间

根据研究人员的说法,迫切需要做更多的工作来了解反应减少和总体存活率下降背后的机制。

但是他们相信在免疫疗法破坏肠道中微生物的平衡之前——统称为微生物组——减少了存在的细菌的多样性,并可能影响人体的免疫反应。

皮纳托博士补充说:“我们知道给病人抗生素会影响他们的微生物群,越来越多的证据表明它会影响治疗结果。”

他解释说:“重要的是,需要抗生素治疗细菌感染的患者得到他们需要的药物。”“但这些发现敦促在一些患者的决策过程中给予更多的照顾。

它提出了一个问题,我们是否需要一个更高的抗生素处方门槛因为接受了免疫治疗。”

该团队强调了研究结果的一些局限性,包括患者数量少,以及缺乏对肠道微生物组变化的直接观察。他们还补充说,不可能完全说明患者可能患有的任何其他健康状况(合并症)可能对其生存产生的影响。然而,他们解释说,他们仍然相信这种联系,并且需要进一步的研究来扩大这些发现。

研究人员现在的目标是通过NIHR帝国生物医学研究中心资助的后续观察性临床试验,进行进一步的研究,看看之前使用抗生素对患者的微生物群有什么影响(如果有的话)。ob欧宝直播nba他们补充说,未来的研究可以调查重新平衡或增加微生物组是否可以改善患者的预后。


进一步探索

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更多信息:David J. Pinato等。既往抗生素治疗与癌症患者生存和免疫检查点抑制剂治疗反应的关系JAMA肿瘤学(2019)。DOI: 10.1001 / jamaoncol.2019.2785
期刊信息: JAMA肿瘤学

引用:抗生素降低接受免疫治疗的癌症患者的存活率(2019年9月13日
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