肺细胞移植可以促进小鼠流感后的愈合

有些流感病例非常严重，会对肺部造成持久的伤害。宾夕法尼亚大学的一项新研究现在指出了一种策略，也许有一天可以提供保护，防止这种损害。

科学家们发现移植某种类型的肺从健康老鼠到那些因流感感染而受伤的老鼠的细胞可以促进愈合。移植是通过特殊化实现的肺细胞称为肺泡二型(AT2)细胞从健康的动物，然后让生病的动物简单地在细胞内呼吸-导致提高血氧水平。

“我们采用了这个非常简单的方法，”该论文的资深作者、宾夕法尼亚大学兽医学院(Penn's School of Veterinary Medicine)的助理教授安德鲁·沃恩(Andrew Vaughan)说，“并询问我们是否可以将这些AT2细胞补充回受伤的老鼠体内，我们能让它们变得更好，我们能改善肺再生吗?”

该研究的第一作者、沃恩实验室的一名研究生亚伦·韦纳补充说:“想象一下如果这发生在人类身上。”“如果有一个严重的流感季节即将来临，你可以例行地说，你可以取我的一些AT2细胞，为我生长，如果我生病了，你可以把它们放回去帮助我康复。”这个生物样本库的想法正是我们正在设想的。”

这项研究发表在该杂志上npj再生医学。

沃恩和他的同事们早先的研究集中在肺部损伤后可能出现的负面结果上，比如严重感染。在目前的调查中，他们试图在感染了流感的老鼠身上重现健康的恢复。的愈合过程包括AT2细胞，通常产生表面活性剂，一种降低肺泡表面张力以确保正常功能的物质。但AT2细胞也可以进行类似干细胞的活动，既能自我更新，又能产生负责肺部气体交换的肺泡1型(AT1)细胞。

韦纳、沃恩和同事们决定尝试利用AT2细胞的这种能力，看看它们是否能帮助愈合。

他们首先开发了一种方法，培养健康小鼠的AT2细胞，然后在感染流感11天后将这些细胞移植到小鼠体内。移植后近两周，研究人员发现这些细胞在接受者的肺中生长，但要么是AT2细胞，要么是与不健康再生相关的标志物。

研究小组尝试了另一种方法，从健康老鼠身上分离出大约100万个AT2细胞，并将它们直接移植到患病老鼠身上。这种方法更成功。

“只有几千个细胞留在肺里，”韦纳说。“但我们展示的重要的事情是，在移植这些细胞两周后，我们看到这些巨大的移植，其中AT2细胞增殖了大量，并分化为氧气交换的AT1细胞。”

“如果你不寻找我们在移植细胞上的荧光标记，你甚至无法将它们与正常组织区分开来，”沃恩说。

研究人员证明，移植也有生理上的好处。接受原代AT2细胞移植的小鼠的血氧饱和度明显高于接受盐水“模拟”移植的小鼠，这表明恢复更强。

“这些移植的寿命非常长，”韦纳指出。”“一百天后移植，我们发现植入物真的很强健，维持了细胞谱系，可能在某种程度上帮助老鼠变得更好。”

作为他们方法的最后测试，该团队将AT2细胞移植到老鼠有其他类型的肺损伤，包括酸吸入，化疗暴露和细菌性肺炎。

沃恩说:“让我们惊讶的是，它在我们测试的三种损伤模型中的两种都很有效。”在酸吸入和化疗后，他们看到了强劲的移植，尽管不是细菌性肺炎。

---

---