亨廷顿病发病时机的见解

亨廷顿的疾病（HD），一种遗传和致命的疾病，其中大脑中的神经细胞随着时间的推移分解，可能在生活中的任何时间都变得明显，但通常在一个人的30年代或40年代开始。新的研究结果在杂志上发表细胞，调用问题关于高清发作时序的接受理论。

HD和许多其他神经变性疾病是由遗传氨基酸谷氨酰胺代码的扩展DNA段的遗传引起的。这些疾病的发病年龄与扩张的CAG重复的长度呈负相关，并且被认为是由于在DNA中重复该CAG重复多个谷氨酰胺 - 或聚集编码的毒性。

当James Gusella，Ph.D.，Jong-Min Lee，Ph.D.和Marcy Metdonald，Ph.D.，Massachusetts综合医院（MGH）及其同事的基因组医学中心的分子神经源性单位在亨廷顿疾病的遗传调制剂中，分析了9,000多种患有HD的信息，他们发现高清发病的时序是由于在个体的DNA中重复的膨胀CAG的性质，而不是由于聚谷氨酰胺的长度。

此外，研究人员发现，参与DNA维护和修复的多种基因可以根据继承的CAG重复的长度来修改高清发作的时序，比预期更早或更晚。

“我们的数据支持假设，即CAG重复的关键性质是其进一步扩展的倾向，导致较长且更长的脑细胞，直到达到临界阈值长度并毒性结果，”戈斯拉说：“戈斯拉说：”谁也是哈佛医学院神经遗传学教授。“我们的研究结果改变了研究人员通过在DNA上的疾病过程中重点关注的注意力来重复，而不是在它代码的蛋白质中重新关注。而不是基于聚谷氨酰胺毒性分享致病过程“聚谷氨酰胺疾病”相反，分享可以通过细胞用于维持DNA的过程来修饰的DNA性能。“

结果表明CAG重复本身或改变其在神经元膨胀的DNA维持过程可以是可能延迟或预防HD和其他重复障碍发作的治疗的潜在靶标。“已经追求了许多方法来改变高清CAG重复的长度或纯度，并开发抑制或激活特定DNA维持蛋白的药物，”Gusella说。

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